アドレナリン作動性システムによってどのような身体機能が提供されるか。 アドレナリン作動性およびペプチド作動性システム
アドレナリン作動薬
副腎作動薬
a1 a2 b1 b2 アドレナリン塩酸塩a1 a2 b1 ノルエピネフリンヒドロ酒石酸塩
a1 めざとん
a2 クロニジン = クロニジン
グアンファシン = エストゥリク
ナフチジン
ガラゾリンv1 v2 イサドリン
硫酸オルシプレナリン=アルペント
1で ドブタミン
2時に フェノテロール = ベロテック = パルトゥシステン
フォルモテロール
サルメテロール
サルブタモール
テルブタリン
クレンブテロール=コントラスパスミン
交感神経模倣薬
フェナミンアドレノブロッカー
αブロッカー
a1 a2 非選択的
フェントラミン
輝石
麦角アルカロイド二水和物
α 1 副腎溶解薬
プラ ゾシン= プラトシオル
ドクサ ゾシン= トノカルディン
テラ ゾシン=コルナム
β遮断薬
心臓選択的
タリノ 笑=コルダナム
アテノ 笑=テノーミン
メトプロ 笑=ベタロック
アルセブト 笑=セクター
ベタキソ 笑=ロクレン
ビソプロ 笑= コンコル
心臓選択的
プロプラノ 笑= アナプリリン
オクスプレノ 笑= トラジコル
ピンド 笑=ウィスケン
ハニカム 笑
ICAとは「固有交感神経刺激活動」
オクスプレノ 笑
アセブト 笑
αβ遮断薬
ラベタ 笑
カルベディ 笑
交感神経症
メチルドーパ=ドーペジット=アルドメットオクタジン=グアネチジン=イソバリン
オルニド=トシル酸ブレチリウム
レセルピン=ラウジール
アドレナリン作動性シナプスにおける伝達
シナプスの構造と機能
シナプス– 機能的(化学的)接触2つの神経細胞または
神経細胞と実行器官の細胞
シナプスには 2 つの膜があります。
シナプス前膜軸索 -
送信する
シナプス後膜神経細胞または実行器官の細胞 - 知覚
シナプス間隙
膜の間に位置する
多糖類ゲルを充填
メディエーター拡散用の細孔がある
結合組織要素によって制限される(血中へのメディエーターの放出を防ぐ)
シナプス小胞 -神経伝達物質貯蔵庫(タンパク質との関連)
安静時電位中メディエーターの単一部分がシナプス間隙に放出されます。
臓器の生理学的反応と骨格筋の緊張を維持する
活動電位中
シナプス前膜の内面に正の電荷があると、負に帯電したシナプス小胞がそれに付着します。
カルシウムイオンは、シナプス前膜タンパク質とシナプス小胞タンパク質との相互作用を触媒します。
チャネルがシナプス前膜で開き、メディエーターの一部がシナプス間隙に放出されます。
受容体との相互作用後
メディエーターは、次の結果としてシナプス間隙から消失します。
ニューロンの捕捉
(インパルスの再伝達に参加するためにシナプス小胞に戻る)
ニューロン外の捕捉
(執行機関への寄託)
酵素消化
アドレナリン作動性シナプスにおける伝達
カテコールアミンの助けを借りて行われる
ノルアドレナリン -主要な仲介者
ドーパミン- 仲介者として機能することはほとんどありません
アドレナリン副腎髄質の細胞が生成し、
それを血液中に放出します。つまり、 それはホルモンです
存在 3つのカテコールアミンメディエーター進化的であり、ランダムではありません。 それらはそれぞれ特定の種類の受容体に対する親和性を持っており、そのため神経系はより多くの機能を発揮します。差分的に臓器の機能に影響を与えます。
交感神経支配のある器官
彼らのほぼすべての ノルアドレナリン神経線維に局在します。
副腎髄質の細胞内 カテコールアミンクロム親和性顆粒に含まれています。
副腎髄質には 2 種類のカテコールアミン含有細胞があります。
- ノルアドレナリンを含む
- アドレナリンを含む (これらの細胞では、ノルエピネフリンがクロマフィン顆粒を出て細胞質に入り、
ここではメチル化されてアドレナリンになります。
アドレナリンは顆粒に再び入り、放出されるまでそこに保管されます。
成人では、アドレナリンがカテコールアミン全体の 80% を占めます。
延髄、20% - ノルエピネフリン。)
アドレナリン合成速度を制御する主な要因は糖質コルチコイドです。
グルココルチコイドは、副腎の門脈系を通って侵入します。
ストレスが長引くとACTHの分泌が増加し、
ホルモンと皮質(コルチゾール)の合成の増加につながり、
そして副腎髄質。
生合成
アミノ酸から作られるチロシン(食べ物が付属しています -カッテージチーズ、チーズ、豆類、チョコレートに多く含まれる)
アミノ酸 フェニルアラニン(同じことをします) フェニルアラニンはチロシンに変換されます肝臓の中で.
FAヒドロキシラーゼ Tヒドロキシラーゼ DOPAデカルボキシラーゼ
フェニルアラニン - チロシン - ジヒドロキシフェニルアラニン - ドーパミン
(DOPA) ドーパミンヒドロキシラーゼノルアドレナリン
メチルトランスフェラーゼ
アドレナリン
ドーパミン作動性シナプスでメディエーターの生合成はドーパミンになります。
ノルアドレナリン作動性シナプスでノルエピネフリンに(すでに顆粒に入っています)。
アドレナリン作動性シナプスでアドレナリン(中枢神経系の一部の領域のニューロン、
副腎髄質)。
デポジット
カテコールアミンの沈着顆粒で特定のタンパク質とATPに結合することによって起こります。 存在する3つのプール神経終末のカテコールアミン.予備の プール: 顆粒状で、神経インパルスが到着しても放出されない
残りのプールがなくなるまで。
動員 プール 2 : 顆粒状、直接放出
インパルスが受け取られるとシナプス間隙に入る
動員 プール 1 : 使用済みの神経伝達物質がシナプスから再吸収される
顆粒の飽和によるギャップと過剰なメディエーター。
3 つのプール間には動的平衡が存在します。
シナプスギャップへの放出
受容体との相互作用
受容体:アルクイストの 1948年。 彼は、カテコールアミンが数種類の受容体に作用することを示唆しました。
今:a1、a2、b1、b2、b3 サブタイプ
ローカリゼーション:
シナプス後膜、
シナプス前膜、
シナプスの外側(シナプス前神経支配を受けない器官内)
リバースキャプチャ
リバースキャプチャ露出 80% 仲介者
(基質の欠乏、メディエーター合成のエネルギー強度)
メディエーターの非アクティブ化
不活化露出 20%.
不活化 : 1) 酸化的脱アミノ化 ミトコンドリア酵素を使ったマオ - 5%
シナプス間隙にあります。
2) によるメチル化 酵素 COMT - 15% ,
シナプス後膜に埋め込まれています。
アドレナリン作動薬
直接的な行動
直接行動する アドレナリン受容体 .間接的な行動
交感神経遮断薬と交感神経興奮薬影響 調停人を釈放または釈放する.
アドレナリン受容体
α-アドレナリン受容体
ローカリゼーション | 活性化効果 |
1 | |
皮膚、粘膜、内臓(毛細血管前細動脈)、血液の血管 | けいれん、末梢血管抵抗および血圧の上昇 |
虹彩橈骨筋 | ミッドリアス |
腸の平滑筋 | リラクゼーション |
消化管および尿路の括約筋 | けいれん |
子宮筋腫 | けいれん |
前立腺の平滑筋 | けいれん |
肝臓 | グリコーゲン分解の活性化 |
製材所 | 立毛 |
2 | |
アドレナリン作動性ニューロンおよびコリン作動性ニューロンの終末(CNSおよび末梢のシナプス前受容体) | メディエーターの放出の減少 (ノルアドレナリンなど) |
シナプス前 | |
血管運動中枢延髄 | 血管運動中枢の活動の低下、 血圧の低下 |
シナプス後 | |
皮膚の血管、粘膜 | けいれん |
消化管と腸の運動性と緊張 | 減少 |
シナプス外 血管内の受容体 | 血管収縮 |
膵臓ベータ細胞 | インスリン分泌の減少 |
血小板 | 血小板凝集 |
ベータアドレナリン受容体
ローカリゼーション | 活性化効果 |
|
1 | ||
心臓 | 頻脈、心拍出量および房室伝導速度の増加 | |
腎臓の傍糸球体細胞 | レニンの分泌増加 | |
中枢神経系 | 血管運動中枢の活性化 | |
脂肪組織 | 脂肪分解の活性化 | |
2 | ||
気管支 | 気管支拡張 |
|
骨格筋血管 | 拡張、血圧の低下 |
|
子宮筋腫 | リラックス、興奮性の低下 |
|
肝臓 | グリコーゲン分解の活性化 |
|
膵臓 ランゲルハンス島の細胞 | インスリン放出 |
|
3
| ||
脂肪組織 | 脂肪分解の活性化 |
アドレノミメティシィ
a-副腎作動薬
α 1 - 副腎作動薬
効果
-血管皮膚および粘膜の血管(広範囲)
腹部臓器
骨格筋
脳と心臓(それらは支配されているため、少なくなります)2時に-血管拡張受容体
めざとん
これはカテコールアミンではありません (芳香核にヒドロキシル基が 1 つだけ含まれています)。 COMT による影響はほとんどありません - 詳細 長さ効果。 血管への影響が優先されます。
効果
1. 血管の狭窄。2.瞳孔散大(a1受容体を活性化) 放射状の虹彩の筋肉)
3. 眼圧の低下(眼内液の流出の増加)。
応用
1. 急性低血圧の治療 5-40% グルコース溶液 40 ml 中の 1% 溶液 0.1-0.5 ml2. 鼻炎、結膜炎。 0.25%~0.5%溶液
3. 局所麻酔薬を使用する場合(吸収効果を減らすため)
4.眼底検査
瞳孔拡張(アトロピンより持続時間が短い)
5. 開放隅角緑内障の治療。
α 2 - 副腎作動薬
作用機序
中枢神経系におけるシナプス前α 2 -アドレナリン受容体の刺激(抑制性)。これらの受容体は、シナプス前膜を安定化することにより、メディエーターの放出を減少させます。
(ノルエピネフリン、ドーパミン、興奮性アミノ酸 - グルタミン酸、アスパラギン酸)。
降圧効果条件付けされた SDCの昇圧ニューロンへのノルアドレナリンの放出の減少.
これにより、中枢の交感神経の緊張が低下し、迷走神経の緊張が高まります。
α 2 - 受容体の局在とその刺激の影響
延髄- 交感神経系の緊張が低下し、迷走神経の緊張が増加します。大脳皮質- 鎮静、眠気。
血小板– 集計
膵臓- インスリン分泌の阻害。
シナプス前膜- 交感神経終末からのノルアドレナリンの放出を減少させます。 副交感神経の末端からのアセチルコリンの放出の増加。
α 2 アゴニスト - 受容体の副作用
近年、これらの薬剤は忍容性が悪いため、ほとんど使用されません。
口渇
鎮静(眠気、全身衰弱、記憶障害)、
うつ、
鼻詰まり、
起立性低血圧、
体液貯留、
性機能の侵害。
クロニジン (a 2)
主な効果 :1. 降圧剤 . により:
1) 血管運動中枢の昇圧部分の阻害
2) カテコールアミンの分泌減少副腎
3) 一時的な レニン生産の減少
特殊性 –
急速な静脈内投与による短期的な血圧上昇
血管のシナプス外α-2アドレナリン受容体の興奮による
(薬物が中枢神経系に入る前であっても)。
5〜10分続きます。
個別の投与量と処方計画が必要です。
2.眼圧の低下.
開放隅角緑内障 - 点滴で適用されます。
3.鎮痛作用.
α 2 アドレナリン受容体 C および Aδ 線維の活性化により
脊髄の後角と脳幹。
エンケファリンとβエンドルフィンの放出を増加させます。
副作用
許容範囲 数週間の継続使用後に発症します。
離脱症候群
クロニジンを突然中止するとノルアドレナリンが放出され、アドレナリン作動性終末に沈着します。
付いてますよ
精神的・感情的な興奮
動脈性高血圧、
頻脈、
不整脈、
胸の痛みと頭痛。
最後の投与から18~36時間後、効果は1~5日間持続します。
離脱防止- 投与量を徐々に減らします(少なくとも7日間)。
他の降圧薬を併用するとより良くなります。
重篤な毒性を引き起こす(毒性量 - 0.004-0.005)。
酩酊の症状:
無気力、重度の衰弱、
低体温症、
頭痛、
骨格筋低血圧、反射低下、
瞳孔の収縮、
粘膜の乾燥、
呼吸抑制、
起立性低血圧、
徐脈、房室ブロック、昏睡。
応用 :
高血圧危機の緩和
舌下に、ゆっくりと(まれに)静脈内にパッチを貼ります。
ナフチジン、ガラゾリン (a 2)
血管収縮作用は強力で長く持続します。
応用
抗浮腫作用、抗炎症作用 -
鼻呼吸を楽にするために 鼻炎鼻血を止めるために。
β-副腎作動薬
ドブタミン( V 1
)
作用機序
活性化する 1で-アドレナリン受容体心(心筋の収縮性と心拍出量を増加させます)。頻脈は弱く発現します - 洞結節に対する迷走神経の影響の反射活性化のため。
(大動脈弓の圧受容器から)
血圧の大幅な上昇はありません(わずかな活性化のため)2時に- 受容体。
応用
急性心不全(心筋の収縮機能の低下)。フェノテロール=ベロテク=パルトゥシステン ( V 2 )
より選択的 アクション 2時に -アドレナリン受容体。
応用
気管支拡張剤。エアゾール、錠剤、シロップ。気管支けいれん状態ではより強力かつ長時間作用します。
20 ml バイアルに入った吸入用 0.1% 溶液 (吸入あたり 0.5 ml)
パルトゥシステン
産科実習中(リラックス) 子宮の筋肉構造)。
オルシプレナリン=アルペント ( v1、v2)
比較的選択的 アクション V 2 - 気管支受容体。
応用
気管支喘息の発作を止めるには、/ mとs / cの両方に1〜2 mlの0.05%溶液を入力できます。吸入後、効果は10〜15分後、最大で1時間後、最長4〜5時間続きます。
イサドリン ( v1、v2)
活性化する 1で 心と 2時に 気管支副腎受容体。
仕事の刺激を表現 心(頻脈、増強
代謝プロセス、
重要な 心筋酸素要求量の増加、
だけでなく、冠状血管を拡張することで O2 送達も改善されました)。
迅速に開発できる 疲労困憊機能的かつ代謝的 埋蔵量心。
心臓の伝導系を刺激します - 興奮性と自動症の増加 (不整脈).
末梢血管を拡張します血圧を下げる.
最も活性のある気管支拡張薬
既知の薬物から。
a、c - 副腎作動薬
アドレナリン ( あ 1
あ 2
V 1
、V 2
)
ノルアドレナリン ( あ 1 あ 2 V 1 )
心に働きかけるアクション
~に影響を与える1で- 伝導系の受容体。
それらは心臓の洞結節を興奮させ(ノルアドレナリンが減少します)、自動症を増加させます。
心拍数が上昇します。
アドレナリン
心停止中左心室腔に注入される
心臓マッサージと組み合わせて(アドレナリンが血液とともに冠動脈に入り、洞結節に到達するように)。
心筋の緊張が高まります。
心臓の分時量と仕事量が増加します。
心筋による酸素消費量が急激に増加します。
心臓の効率(仕事量/O2消費量)が低下する
心臓の予備力が枯渇し、急性心不全が発症する可能性があります。
血管への作用
末梢血管の縮小、次に太い静脈と動脈の縮小。
その結果、心臓への血液の戻りが増加します。
血液循環の小さな輪の血管はあまり反応しませんが、その中で
圧力が上昇します(アドレナリン肺水腫が発生する可能性があります)。
骨格筋の血管では、2時に受容体 - アドレナリンの血管拡張作用。 (骨格筋の血管の総容量は大きい -拡張期血圧 通常は減少します)。
収縮期血圧心臓の働きが急激に増加するため、血流が増加します。
ノルアドレナリンアドレナリンとは違います。
血圧を上げる主に血管収縮によるものです。
急性低血圧の治療により適しています。
気管支の平滑筋の緊張への影響。
アドレナリン(ノルアドレナリン)弱い)
粘膜の急性の腫れを軽減します。
他の手段が無効な場合に使用されます。 より良い - 吸入。
炭水化物代謝への影響。
アドレナリン -インスリン拮抗薬。
グリコーゲンからグルコースへの分解を劇的に高めます。
ノルアドレナリン実質的に効果はありません。
BBBを貫通
どちらも浸透が良くありません。操作する 10分未満。
交感神経模倣薬
塩酸エフェドリン
電話をかける ノルアドレナリン放出シナプス前終末からその結果、あらゆる種類のアドレナリン受容体が間接的に刺激されます。
アドレナリンと比べて
α-アドレナリン受容体の活性化が低下し、
したがって、血圧の上昇も少なくなります。
BBBにもよく浸透します。
中毒性と中毒性があるかもしれません。
応用 :
あらゆる種類の気管支喘息における喘息発作の軽減と予防。
副作用のため単独で使用されることはほとんどありません。
これは、テオフェドリン、ソルタン、ブロンホリチンなどのさまざまな組み合わせ製剤の一部です。
副作用
血管収縮、血圧上昇、気管支拡張、瞳孔拡張、腸運動の阻害を引き起こします。レンダリング 中枢神経系に対する特異的な刺激効果
(多幸感)。
経口摂取すると効果的です。
コカイン
応用 限定的 - 結膜、角膜の局所麻酔
適用領域に血管収縮を引き起こします。
中枢神経系に顕著な影響を及ぼします(多幸感)
許容範囲症状が急速に進行するため、中毒者は治療用に比べて大量の摂取量を摂取する可能性があります。
副腎作動薬の適応症
1. さまざまな原因による低血圧。ノルアドレナリン、ドーパミン、メザトン。
急性心不全。ドブタミン。
心不全。アドレナリン。
房室ブロック。イサドリン、オルシプレナリン。
気管支ぜんそく。サルブタモール、フェノテロール、オルシプレナリン、エフェドリン。
流産の危険性。パルトゥシステン = フェノテロール。
一部の緑内障(開放隅角)メザトン、クロニジン、アドレナリン。
MAの作用を持続させるため。アドレナリン、メザトン。
アナフィラキシーショックの緊急治療。アドレナリン。
低血糖性昏睡。アドレナリン。
副作用
a- 副腎作動薬
危険な血圧上昇。 その結果、心臓に急激な過負荷がかかり、疲弊し、
肺水腫の発症を伴う急性心不全。
c- 副腎作動薬
不整脈、狭心症、筋肉の震え。
副腎溶解薬と交感神経遮断薬
副腎溶解薬ブロック アドレナリン受容体。
副腎作動薬の影響を排除または予防します。
交感神経遮断薬操作する シナプス前レベルで
.
メディエーターの放出を減らします。
(合成、堆積、放出の変更)。
ないアドレナリン受容体をブロックします。
ない外部から投与されるカテコールアミンの影響を排除します。
交感神経症
最終結果交感神経遮断薬の影響 - 衝動伝達の弱体化
交感神経の末端から対応する器官まで。
期限 .
神経伝達物質合成の妨害
. ノルアドレナリンの枯渇
. メディエーターリリースの遮断
結果として . 血管緊張が低下する
. 心血管系の反射反応が減少する
さまざまなインセンティブのため
. 血圧が下がります
. 代謝の変化が減少し、
臓器(血管、心臓)のアドレナリン受容体
カテコールアミンに完全に敏感
最も重要な 効果交感神経遮断薬 -降圧剤。
メチルドーパ
作用機序
1. DOPA (ジオキシフェニルアラニン) の競合的生化学的アンタゴニストです -
ドーパミンとノルアドレナリンの前駆体、 合成を遅らせる.
体は最初にメチルドーパミンに変換し、次に メチルノルエピネフリン,
「偽の」活性の低いメディエーターを形成します。
2.メチルノルエピネフリンは 選択的α2アゴニスト –
これは降圧効果の中心的な要素を説明します。
最終的な効果- NA放出の調節における「負のフィードバック」の活性化と中枢交感神経の血管緊張の低下
主な効果
降圧効果により
血管拡張とOPSの低下
副作用
α 2 アゴニスト - 受容体の副作用、さらに
プロラクチン分泌抑制のドーパミン作動性メカニズムを損なう可能性がある
(分泌量が増える)
これに関連して、場合によっては男性が女性化乳房を発症することがあります。
そして女性では乳汁漏出症。
離脱症候群不整脈が発生する可能性があります。
肝機能障害。
溶血性貧血。
応用
高血圧の治療。
レセルピン
作用機序
1. 顆粒によりノルエピネフリン前駆体であるドーパミンの吸収を遅らせます。MAOによって酸化されます。
「消費された」ノルアドレナリンの顆粒への戻りをブロックします。
結果:顆粒中のカテコールアミンの量が枯渇します。
効果
1.緩やかに発現する中等度の降圧効果.
薬を中止しても効果は1~3ヶ月持続します。
2. 精神鎮静作用。
降圧剤の2〜3倍の用量で、レセルピンは精神病のレベルで病状の発現を止めます。
これは、幹構造のニューロンからのノルアドレナリン作動性、ドーパミン作動性の上行軸索の脳の高次部分に対する活性化効果をブロックする能力に基づいています。
3. 迷走行動。
末梢での交感神経伝達を遮断し、迷走神経中枢の反応性を高めた結果。
これは、徐脈、胃の緊張と分泌の増加、腸の運動性、気管支の緊張の形で現れます。
オクタディン
作用機序
1. シナプス間隙からのカテコールアミンの活発な帰還の阻害、その結果、それらは COMT によって非アクティブ化されます。
2. アドレナリン作動性末端のサイトゾルおよび顆粒に沈着する能力、
として目立つ 非アクティブな「偽の仲介者」。
これは、キャンセル後の回復が遅く、仲介者の資金が枯渇することにつながります。
効果
血圧の低下(容量性血管の拡張と心臓の反応の弱化)。副作用
体の位置を変えるときに倒れやすくなります。オルニッド
作用機序
1. 顆粒からのメディエーター放出機構におけるシナプス前膜のカルシウムチャネルの遮断とカルシウムの結合機能。
その結果、オルニードはいわば仲介者を同情的な結末に「閉じ込める」ことになります。
次のような症状が現れます:高血圧危機の発症
狭心症の発作、
不整脈の発作。
血液中のアテローム生成脂質レベルの増加。
男性の性機能障害
プロプラノロールの長期使用による頻度は 11 ~ 28%用量依存性
中枢への悪影響神経系:
不眠症、悪夢、幻覚、精神的憂鬱。
応用
高血圧の治療。
IHD療法
不整脈の治療
処方リスト
アドレナリン作動性システムの影響は、中枢および末梢交感神経系によって調節される最も重要な生理学的プロセスの多くに及びます。 β アドレナリン作動性システムのエフェクターであるエピネフリンとノルエピネフリンは両方とも、アドレナリン作動性受容体のファミリー全体のリガンドであり、それには 9 つの代表的な受容体 (α1 グループの 3 つのサブタイプ、α2 受容体の 3 つのサブタイプ、および 3 種類の β 受容体) が含まれます。
ノルエピネフリンとエピネフリンは両方とも、前駆体 L-DOPA (L-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン、L-ドーパ) から合成され、一連の酵素変換を受けて、細胞内小胞に蓄えられます。 ノルエピネフリンは、交感神経系のニューロンの軸索末端に沈着し、神経伝達物質として機能します。 副腎髄質のクロム親和性細胞では、メチル化によってノルエピネフリンからアドレナリンが合成されます。 ノルアドレナリンとは異なり、アドレナリンは血流に放出され、ホルモンとして作用して、さまざまな局在の組織細胞にその効果を発揮します。 ノルエピネフリンとアドレナリンは、標的細胞の細胞膜にある特殊な受容体を介して組織に生物学的影響を与えます。 アドレナリン作動性受容体と呼ばれるこれらの受容体は、光刺激を感知するロドプシン受容体、内因性神経伝達物質受容体(セロトニン、ドーパミン、など)、ホルモンおよびプロテアーゼ受容体(トロンビン)。 1987年に初めてクローンが取得され、ヒトβ2アドレナリン受容体の発現が行われました。 それ以来、多くの詳細な分子研究により、アドレナリンのβ受容体への結合とその後の機能、さらには G タンパク質共役受容体による細胞シグナル伝達の一般原理についての洞察が得られました。 このタイプのすべての受容体は、その結晶化が非常に困難な作業であり、これはすべての膜タンパク質に当てはまるため、空間構造を確立するための最も簡単な対象ではないことに注意する必要があります。 2007 年になって初めて、β2 アドレナリン受容体の高解像度の結晶構造が発表され、受容体活性化の分子機構について結論を導くことが可能になりました。
したがって、すでに述べたように、アドレナリン受容体のファミリーには多数のタイプとサブタイプが含まれます。 α1 受容体のグループには、α1A、α1B、α1D が含まれます。 α2 受容体は、α2A、α2B、α2C 受容体を結合します。 そして最後に、β受容体はβ1、β2、β3に細分されます。 このようなさまざまな受容体が存在するのには理由があり、それらはすべて、1 つまたは別のタイプの局在化と実行される機能によって特徴付けられます。 たとえば、α1受容体が主に血管内でのノルアドレナリンとアドレナリンの作用(血圧上昇)を媒介する場合、α2受容体はそれぞれ交感神経系のNSと副腎の構造でのノルアドレナリンとアドレナリンの放出を調節します。 β-アドレナリン受容体は心臓の活動の調節に関与し(β1)、血管、気管支、子宮の平滑筋の弛緩を引き起こし(β2)、ストレスの多い状況でのエネルギー供給のプロセスにも関与します(β2-およびβ3受容体)。
β-アドレナリン受容体は治療上非常に重要です。 これら 3 種類のアドレナリン受容体はすべて心臓で見つかりましたが、機能的に最も重要なのは β1 受容体と β2 受容体で、ヒトの心臓組織におけるその比率は約 70:30 です。 β3 アドレナリン受容体はおそらく、NO を介した心筋の収縮力の調節機構の制御に関与しており、心筋の収縮を抑制する効果を及ぼしていると考えられます。 β1 および β2 アドレナリン作動性受容体の両方を活性化するアドレナリンとは異なり、ノルアドレナリンは β1 受容体に対して高い親和性を持っているため、交感神経作用があり、脈拍数と心臓の収縮力の増加につながります。その結果、心臓の一回拍出量は、主にβ1受容体を通じて行われます。 心臓の収縮の強さは、心臓の筋肉組織の細胞の筋小胞体からのカルシウムイオンの放出の増加に基づいており、これはプロテインキナーゼAによって制御されます。L型カルシウムチャネルのリン酸化が収縮の原因となります。細胞内へのカルシウムイオンの放出、リアノジン受容体とホスホランバンのリン酸化により、Ca2+ の放出と再取り込みの両方が増加します。 また、プロテインキナーゼ A は、筋原線維のカルシウムイオンに対する感受性を調節し、筋原線維が発生する収縮力に直接影響します。
心臓β受容体の絶え間ない活性化も心筋に害を及ぼす可能性があります。まず、筋細胞の肥大が起こります。 さらに刺激を続けると、ノルエピネフリンに対する細胞の感受性が低下するだけでなく、心筋細胞のアポトーシスを引き起こし、心臓の結合組織の成長(線維症)を促進する可能性があります。 CHFでは交感神経副腎系が慢性的な過剰活性状態(代償不全の段階)にあるため、βアドレナリン受容体の脱感作は慢性心不全の治療に使用できます。
臨床で使用されるさまざまなβ遮断薬は、単純化して 3 つの世代に分けることができます。 この分類は、薬物の開発の歴史と、薬物が作用する受容体に対するその選択性に基づいています。 例えば、プロプラノロールは非選択的β遮断薬として第一世代に属します。 心血管疾患の治療では、選択的β1受容体拮抗薬が優先され、そのような薬剤は第2世代(アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール)として分類されます。 記載されているグループに完全に適合せず、追加の効果を持つ他のβ遮断薬は、すでに第 3 世代にあります (たとえば、血管拡張作用のあるカルベジロール、セリプロロール、ネビボロールなど)。
高血圧およびCHFにおけるβ遮断薬の治療効果の中でも、その直接的なβ1拮抗特性が重要である。 α1 または β2 受容体に対する追加の効果の利点については、まだ確固たる証拠がありません。 α1アドレナリン遮断作用(カルベジロール)や内皮におけるNO合成の刺激(ネビボロール)による血管拡張作用、α2アドレナリン遮断作用とβ2受容体刺激の組み合わせ(セリプロロール)により、もちろん使用範囲が広がります。このような薬剤は、負の変力作用の程度が低いため、組織灌流を改善し、止血および酸化プロセスのレベルにプラスの効果をもたらします。 しかし、患者の生存に対するこれらの追加特性を備えたβ遮断薬の有効性に関する証拠は、CHF患者におけるカルベジロールについてのみ入手可能である。 非選択的β遮断薬は、β1受容体だけでなくβ2受容体に対しても拮抗薬として作用するため、気管支喘息、COPD、糖尿病と診断された患者には注意して使用する必要があります。 したがって、そのような疾患を持つ患者には、選択的β1遮断薬を処方することが推奨されます。
出典:
K. Page et al. 薬理学、臨床アプローチ、2012
Lutz Hein、β-AR による薬理学的特徴、2006 年
近年、カテコールアミンおよびそれに近い化合物に関する膨大な数の研究が行われています。 これは、特に、内因性カテコールアミンと高血圧や精神障害などの治療に使用される多くの薬剤との相互作用が臨床実践にとって非常に重要であるためです。これらの薬剤と相互作用については、後ほど詳しく説明します。章。 ここでは、アドレナリン作動性伝達の生理学、生化学、薬理学を分析します。
カテコールアミンの合成、貯蔵、放出および不活性化
図6.3。 カテコールアミンの合成。
合成。 チロシンからのアドレナリン合成の仮定とこの合成段階の順序 (図 6.3) は、1939 年に Blaschko によって初めて提案されました。それ以来、関連するすべての酵素が同定され、特徴付けられ、クローン化されてきました (Nagatsu, 1991)。 これらの酵素はすべて絶対的な特異性を持っていないため、他の内因性物質や薬物もそれらが触媒する反応に関与する可能性があることが重要です。 したがって、芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (DOPA-脱炭酸酵素) は、DOPA からドーパミンへの変換だけでなく、5-ヒドロキシトリプトファンからセロトニン (5-ヒドロキシトリプタミン) への変換、およびメチルドーパから α-メチルドーパミンへの変換も触媒できます。 後者は、ドーパミン-β-モノオキシゲナーゼ(ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ)の作用下で、「偽メディエーター」であるα-メチルノルエピネフリンに変わります。
チロシン水酸化は、カテコールアミン合成の制限反応であると考えられている (Zigmond et al., 1989)。 この反応を触媒する酵素チロシンヒドロキシラーゼ (チロシン-3-モノオキシゲナーゼ) は、アドレナリン作動性ニューロンまたは副腎髄質細胞が刺激されると活性化されます。 この酵素は、プロテインキナーゼ A (cAMP 依存性)、Ca2+-カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、およびプロテインキナーゼ C の基質として機能します。プロテインキナーゼによるそのリン酸化により、その活性が増加すると考えられています (Zigmond et al. 、1989;ドーブナーら、1992)。 これは、交感神経の活性化によりカテコールアミンの合成が促進される重要なメカニズムです。 さらに、これらの神経の刺激には、チロシンヒドロキシラーゼ遺伝子の発現の遅延増加が伴います。 この増加は、転写、RNAプロセシング、RNA安定性の調節、翻訳、酵素自体の安定性など、さまざまなレベルでの変化によるものである可能性があるという証拠があります(Kumer and Vrana、1996)。 これらの効果の生物学的意味は、カテコールアミンの放出が増加すると、そのレベルが神経終末(または副腎髄質の細胞)で維持されることです。 さらに、チロシンヒドロキシラーゼの活性は、アロステリック修飾のメカニズムによりカテコールアミンによって抑制される可能性があります。 したがって、負のフィードバックが生じます。 ヒトにおけるチロシンヒドロキシラーゼ遺伝子の変異が報告されている(Wevers et al., 1999)。
図の説明。 6.3.カテコールアミンの合成。 酵素(斜体)および補因子は矢印の右側に示されています。 最終段階(アドレナリンの形成)は、副腎髄質と脳幹の一部のアドレナリン含有ニューロンでのみ発生します。
カテコールアミンの合成、貯蔵、放出のプロセスのメカニズムと細胞内での局在に関する我々の知識は、交感神経支配のある器官と副腎髄質の研究に基づいています。 交感神経支配のある臓器に関しては、そこに含まれるノルアドレナリンのほとんどすべてが神経線維に局在しており、交感神経の切断から数日後にはその予備量が完全に枯渇します。 副腎髄質の細胞では、カテコールアミンはいわゆるクロマフィン顆粒の中に見出されます (Winkler, 1997; Aunis, 1998)。 これらは、非常に高濃度(乾燥重量の約21%)のカテコールアミンだけでなく、ATPおよび多くのタンパク質(クロモグラニン、ドーパミン-β-モノオキシゲナーゼ、エンケファリン、ニューロペプチドYなど)を含む小胞です。 興味深いことに、クロモグラニン A の N 末端フラグメントであるバソスタチン-1 には、抗菌性および抗真菌性の特性があります (Lugardon et al., 2000)。 交感神経の終末には2種類の小胞が見つかった。1つはクロム親和性顆粒に相当する電子密度の高い大きな小胞で、もう1つはノルエピネフリン、ATP、膜結合型ドーパミン-β-モノオキシゲナーゼを含む電子密度の小さな小胞である。
図6.4. カテコールアミンの合成、貯蔵、放出および不活性化の主なメカニズム。
カテコールアミンの合成、貯蔵、放出、不活化の主なメカニズムを図に示します。 6.4. アドレナリン作動性ニューロンでは、ノルエピネフリンの合成を担う酵素が体内で形成され、軸索に沿って終末まで運ばれます。 チロシンの水酸化と DOPA の形成、および DOPA の脱炭酸とドーパミンの形成 (図 6.3) が細胞質内で起こります。 次に、形成されたドーパミンの約半分が能動輸送によってドーパミン-β-モノオキシゲナーゼを含む小胞に輸送され、ここでドーパミンはノルエピネフリンに変換されます。 ドーパミンの残りは、最初に脱アミノ化(3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸の形成)を受け、次に O-メチル化(ホモバニリン酸の形成)を受けます。 副腎髄質には、ノルエピネフリンとアドレナリンの 2 種類のカテコールアミン含有細胞があります。 後者には、フェニルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼという酵素が含まれています。 これらの細胞では、ノルエピネフリンがクロマフィン顆粒を細胞質に残して(明らかに拡散によって)、ここで示された酵素によってメチル化されてアドレナリンになります。 後者は顆粒に再び入り、放出の瞬間まで顆粒内に保管されます。 成人では、アドレナリンは副腎髄質内のすべてのカテコールアミンの約 80% を占めます。 残りの 20% は主にノルエピネフリンです (von Euler、1972)。
図の説明。 6.4.カテコールアミンの合成、貯蔵、放出および不活性化の基本メカニズム。 共感的な結末の模式図が示されています。 チロシンは能動輸送によって軸索細胞 (A) に輸送され、そこで細胞質酵素の作用を受けて DOPA に変換され、次にドーパミン (B) に変換されます。 後者は小胞に入り、そこでノルエピネフリンに変わります (B)。 活動電位は Ca2+ 末端への進入を誘導し (図示せず)、これにより小胞とシナプス前膜の融合とノルエピネフリンの放出が引き起こされます (D)。 後者はシナプス後細胞のα-およびβ-アドレナリン受容体を活性化し(D)、部分的にそれに侵入します(ニューロン外捕捉)。 この場合、COMT の作用によるノルメタネフリンへの変換によって明らかに不活化されます。 ノルエピネフリン不活化の主なメカニズムは、シナプス前終末 (E) によるノルエピネフリンの再取り込み、つまりニューロンの取り込みです。 シナプス間隙に放出されたノルエピネフリンは、シナプス前のα2アドレナリン受容体(G)と相互作用し、それ自身の放出を抑制することもあります(点線)。 他のメディエーター (ペプチドや ATP など) も、アドレナリン作動性末端に、ノルエピネフリンと同じ小胞内、または別の小胞内に存在する可能性があります。 AR - アドレナリン受容体、DA - ドーパミン、NA - ノルエピネフリン、NM - ノルメタネフリン、P-ペプチド
アドレナリン合成速度 (そしてその結果、副腎髄質の分泌予備量) を制御する主な要因は、副腎皮質によって生成されるものです。 これらのホルモンは、副腎の門脈系を通って、髄質のクロム親和性細胞に高濃度で直接侵入し、そこでフェニルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼの合成を誘導します(図6.3)。 グルココルチコイドの影響下で、髄質内のチロシンヒドロキシラーゼおよびドーパミン-β-モノオキシゲナーゼの活性も増加します(Carroll et al., 1991; Viskupic et al., 1994)。 したがって、ACTH 分泌の増加を引き起こす十分に長いストレスは、皮質 (主にコルチゾール) と副腎髄質の両方のホルモンの合成の増加につながります。
このメカニズムは、髄質のクロム親和性細胞が皮質の細胞に完全に囲まれている哺乳類(ヒトを含む)でのみ機能します。 たとえば、バーボットでは、クロム親和性細胞とステロイド分泌細胞は、別々の無関係な腺に位置しており、その中ではアドレナリンは分泌されません。 同時に、哺乳類のフェニルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼは副腎だけでなく、他の多くの臓器(脳、心臓、肺)でも発見されており、副腎外でのアドレナリン合成が可能であることがわかりました(ケネディ)およびZiegler、1991; Kennedy et al.、1993)。
アドレナリン作動性線維の末端に蓄えられているノルエピネフリンは、その合成だけでなく、放出されたノルエピネフリンの再取り込みによっても補充されます。 ほとんどの臓器では、ノルエピネフリンの作用を確実に停止させるのは再取り込みです。 シナプスギャップが十分に広い血管やその他の組織では、ノルエピネフリンの再取り込みの役割はそれほど大きくありません。そのかなりの部分は、ニューロン外の取り込み(以下を参照)、酵素による切断、拡散によって不活化されます。 ノルエピネフリンのアドレナリン作動性終末への再取り込みと軸索質からシナプス小胞への侵入はどちらも、このメディエーターの濃度勾配に逆らうため、対応するキャリアを含む 2 つの能動輸送システムを使用して行われます。 ストレージ。 カテコールアミンは小胞に蓄えられているため、その放出は非常に正確に制御できます。 さらに、それらは細胞質酵素にさらされず、環境に漏出しません。 生体モノアミンの輸送システムはよく研究されています (Schuldiner、1994)。 単離されたクロマフィン顆粒によるカテコールアミンと ATP の捕捉は、H+-ATPase によって生成される pH と潜在的な勾配によるものと思われます。 1 つのモノアミン分子が小胞内に移動すると、2 つのプロトンが放出されます (Browstein および Hoffman、1994)。 モノアミンの輸送は比較的無差別に行われます。 例えば、同じシステムは、ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリン、セロトニンに加え、褐色細胞腫クロム親和性細胞からの腫瘍の同位体診断に使用される物質であるメタ-1-1-ベンジルグアニジンを輸送することができる(Schuldiner、1994)。アミンの量が抑制されるレセルピンにより、交感神経終末および脳内のカテコールアミンが枯渇します。分子クローニング法により、小胞輸送系に関連するいくつかの cDNA が同定されました。これらのオープン リーディング フレームが同定され、12 回の膜貫通ドメインを持つタンパク質をコードしていることが示唆されました。これらのタンパク質は、細菌性薬剤耐性を媒介する輸送タンパク質などの他の輸送タンパク質と相同であること(Schuldiner、1994)。これらのタンパク質の発現の変化は、シナプス伝達の調節において重要な役割を果たす可能性がある(Varoqui and Erickson、1997)。
動物の血液中に導入されたカテコールアミン(ノルアドレナリンなど)は、交感神経支配が豊富な臓器、特に心臓や脾臓に急速に蓄積します。 この場合、標識されたカテコールアミンは交感神経終末に見られます。 交感神経器官はカテコールアミンを蓄積しません (総説については、Browstein と Hoffman、1994 を参照)。 これらおよびその他のデータは、交感神経ニューロンの膜にカテコールアミン輸送システムが存在することを示唆しました。 このシステムはNa + に依存しており、コカインやイミプラミンなどの三環系抗うつ薬を含むいくつかの薬剤によって選択的にブロックされることが判明しました。 ノルアドレナリンに対する親和性は高く、アドレナリンに対する親和性はわずかに低くなります。 このシステムは合成イソプレナリンを許容しません。 神経細胞のカテコールアミン取り込みは、タイプ 1 取り込みとも呼ばれます (Iversen、1975)。 いくつかの高度に特異的なメディエータートランスポーターがタンパク質精製および分子クローニング技術によって同定されており、特にドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン、および多数のアミノ酸に対する高親和性トランスポーターが同定されている(Amara and Kuhar, 1993; Browstein and Hoffman, 1994; Masson et al .、1999)。 それらはすべて、たとえば 12 の膜貫通ドメインなどの共通の特徴を共有するタンパク質の大きなファミリーのメンバーです。 どうやら、膜担体の特異性は小胞体の特異性よりも高いようです。 さらに、これらのトランスポーターは、(ドーパミントランスポーター)や(トランスポーター)などの物質の結合点として機能します。
いわゆる間接的な交感神経刺激薬(チラミンなど)は、原則として間接的に効果を発揮し、交感神経終末からのノルエピネフリンの放出を引き起こします。 したがって、ノルアドレナリン自体がこれらの薬剤の有効成分となります。 間接的な交感神経刺激薬の作用機序は複雑です。 それらはすべて、カテコールアミンの神経細胞への取り込みを提供する担体に結合し、それらと一緒に軸索細胞に入ります。 この場合、キャリアは膜の内面に移動し、それによってノルエピネフリンが利用できるようになります(交換促進拡散)。 さらに、これらの薬物は小胞からノルアドレナリンの放出を引き起こし、小胞輸送システムをめぐってノルアドレナリンと競合します。 小胞内のノルアドレナリンを枯渇させるレセルピンも小胞輸送をブロックしますが、間接的な交感神経興奮薬とは異なり、単純な拡散を介して末端に侵入します(Bonish and Trendelenburg、1988)。
間接的な交感神経刺激薬を処方すると、中毒(タキフィラキシー、脱感作)がよく観察されます。 したがって、チラミンを繰り返し使用すると、その効果はかなり早く低下します。 対照的に、ノルエピネフリンを繰り返し投与しても有効性の低下は伴いません。 さらに、チラミンへの依存症も解消されます。 これらの現象については明確な説明はありませんが、いくつかの仮説が提唱されています。 それらの 1 つは、間接的な交感神経作動薬によって置き換えられるノルアドレナリンの割合が、アドレナリン作動性終末におけるこのメディエーターの総貯蔵量と比較して小さいことです。 この部分は膜の近くに位置する小胞に対応し、そこからノルエピネフリンがより活性の低い間接的な交感神経刺激薬によって置き換えられると考えられています。 それはともかく、間接的な交感神経刺激薬はドーパミン-β-モノオキシゲナーゼの末端からの離脱を引き起こさず、カルシウムのない環境で作用することができます。これは、その効果がエキソサイトーシスと関連していないことを意味します。
ノルエピネフリンに対しては低い親和性、アドレナリンに対してはわずかに高い親和性、そしてイソプレナリンに対してはさらに高い親和性を有するニューロン外のカテコールアミン取り込みシステム(タイプ 2 取り込み)もあります。 このシステムは遍在しており、グリア、肝臓、心筋、その他の細胞に見られます。 ニューロン外の取り込みはイミプラミンとコカインによってブロックされません。 神経細胞の捕捉が妨げられていない条件下では、その役割は重要ではないと思われる (Iversen, 1975; Trendelenburg, 1980)。 神経終末から放出されるカテコールアミンの不活化よりも、血中カテコールアミンの除去の方が重要である可能性があります。
リリース。 神経インパルスの作用下でアドレナリン作動性末端からアドレナリンが放出される一連の出来事は、完全には明らかではありません。 副腎髄質では、トリガー因子は、クロマフィン細胞の N-コリン作動性受容体に対する節前線維によって分泌されるアセチルコリンの作用です。 この場合、局所的な脱分極が起こり、Ca2Iが細胞に入り、クロマフィン顆粒の内容物(アドレナリン、ATP、一部の神経ペプチドとその前駆体、クロモグラニン、ドーパミン-β-モノオキシゲナーゼ)がエキソニトーシスによって排出されます。 アドレナリン作動性終末では、電位依存性カルシウムチャネルを介した Ca2+ の流入も、シナプス前膜の脱分極 (活動電位) とノルエピネフリンの放出の共役において重要な役割を果たします。 N 型カルシウム チャネルの遮断は、明らかにノルエピネフリンの放出を抑制することにより、AN の減少を引き起こします (Bowersox et al., 1992)。 カルシウムによって引き起こされるエキソサイトーシスのメカニズムには、細胞膜への小胞の付着とその脱顆粒を確実にする高度に保存されたタンパク質が関与しています(Aunis、1998)。 交感神経の緊張の増加は、血液中のドーパミン-β-モノオキシゲナーゼおよびクロモグラニンの濃度の増加を伴います。 これは、小胞エキソサイトーシスが交感神経刺激時のノルエピネフリン放出に関与していることを示唆しています。
ノルアドレナリンの合成と再取り込みが妨げられなければ、交感神経が長時間刺激されても、このメディエーターの蓄積が枯渇することはありません。 ノルエピネフリンの放出の必要性が高まると、調節機構が働きます。 特に、チロシンヒドロキシラーゼとドーパミン-β-モノオキシゲナーゼの活性化に向けられています(上記を参照)。
不活化。 ノルアドレナリンとアドレナリンの作用の停止は、1) 神経終末による再取り込み、2) シナプス間隙からの拡散および余分な神経細胞の取り込み、3) 酵素切断によるものです。 後者は、MAO と COMT という 2 つの主要な酵素によるものです (Axelrod、1966; Kopin、1972)。 さらに、カテコールアミンは硫酸転移酵素によって分解されます (Dooley、1998)。 同時に、アドレナリン作動性シナプスにおける酵素切断の役割はコリン作動性シナプスよりもはるかに小さく、再取り込みはカテコールアミンの不活化において最初に行われます。 これは、例えば、カテコールアミン再取り込み阻害剤 (コカイン、イミプラミン) がノルエピネフリンの効果を大幅に増強するのに対し、MAO 阻害剤や COMT 阻害剤は非常に弱い効果しか増強しないという事実からわかります。 MAOは、軸索に入ったノルアドレナリンの破壊に役割を果たします。 COMT (特に肝臓) は、内因性および外因性の血中カテコールアミンの不活化に不可欠です。
MAO と COMT は脳を含む体内に広く分布しています。 それらの濃度が最も高いのは肝臓と腎臓です。 同時に、COMT はアドレナリン作動性ニューロンにはほとんど存在しません。 これら 2 つの酵素は細胞内局在も異なります。MAO は主にミトコンドリアの外膜 (アドレナリン作動性末端を含む) に結合していますが、COMT は細胞質に位置しています。 これらすべての要因から、さまざまな条件下でカテコールアミンがどのように分解されるか、また多くの薬物の作用機序によって決まります。 2 つの MAO アイソザイム (MAO A および MAO B) が同定されており、異なる CNS ニューロンおよび異なる器官におけるそれらの比率は大きく異なります。 これら 2 つのアイソザイムには選択的阻害剤があります (第 19 章)。 不可逆的な MAO A 阻害剤は、多くの食品に含まれるチラミンの生物学的利用能を高めます。 チラミンは交感神経終末からのノルエピネフリンの放出を促進するため、これらの薬剤とチラミン含有製品の併用は高血圧の発症を引き起こす可能性があります。 選択的 MAO B 阻害剤 (例: セレギリン) および可逆的選択的 MAO A 阻害剤 (例: モクロベミド) は、この合併症を引き起こす可能性が低い (Volz and Geiter, 1998; Wouters, 1998)。 MAO 阻害剤は、パーキンソン病とうつ病の治療に使用されます (Ch. 19 および 22)。
図6.5。 カテコールアミンの代謝。 MAO と COMT は両方ともカテコールアミンの不活化に関与しますが、それらの作用の順序は異なる可能性があります。
血液中に入るエピネフリンとノルアドレナリンのほとんどは、副腎髄質からであろうとアドレナリン作動性末端からであろうと、COMT によってメチル化されて、それぞれメタネフリンとノルメタネフリンを形成します (図 6.5)。 特定の薬物(レセルピンなど)の作用により小胞から軸索質に放出されるノルエピネフリンは、まず MAO の作用により脱アミノ化されて 3,4-ヒドロキシアーモンドアルデヒドになります。 後者はアルデヒドレダクターゼにより3,4-ジヒドロキシフェニルエチレングリコールに還元されるか、アルデヒドデヒドロゲナーゼにより3,4-ジヒドロキシマンデル酸に酸化されます。 尿中に排泄されるカテコールアミンの主な代謝産物は 3-メトキシ-4-ヒドロキシマンデル酸で、これはしばしば (不正確ではありますが) バニリルマンデル酸と呼ばれます。 側鎖にヒドロキシル基を含まない、対応するドーパミン代謝産物はホモバニリン酸です。 カテコールアミン代謝の他の反応を図に示します。 6.5. 血液および尿中のカテコールアミンおよびその代謝産物の濃度の測定は、褐色細胞腫 (カテコールアミンを分泌する腫瘍) を診断するための重要な方法です。
MAO 阻害剤 (例、パルギリンやニアラミド) は、脳やその他の器官におけるノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニンの濃度の増加を引き起こす可能性があり、これはさまざまな生理学的効果によって現れます。 COMT 活性の抑制には、目立った反応は伴いません。 同時に、COMT 阻害剤であるエンタカポンはパーキンソン病に非常に効果があることが証明されました (Chong および Mersfelder、2000; 第 22 章も参照)。
図の説明。 6.5.カテコールアミンの代謝。 MAO と COMT は両方ともカテコールアミンの不活化に関与しますが、それらの作用の順序は異なる可能性があります。 最初のケースでは、カテコールアミンの代謝は MAO の作用による酸化的脱アミノ化から始まります。 エピネフリンとノルアドレナリンは最初に 3,4-ヒドロキシマンデアルデヒドに変換され、次にこれが 3,4-ジヒドロキシフェニルエチレングリコールに還元されるか、酸化されて 3,4-ジヒドロキシマンデル酸になります。 2 番目の経路の最初の反応は、それぞれメタネフリンとノルメタネフリンへの COMT メチル化です。 次に、2番目の酵素が作用し(最初の場合はCOMT、2番目の場合はMAO)、尿中に排泄される主な代謝産物である3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルエチレングリコールと3-メトキシ-4-ヒドロキシマンデル酸(バニリルマンデル酸)が形成されます。酸。 遊離の 3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルエチレングリコールは、大部分がバニリルマンデル酸に変換されます。 3,4-ジヒドロキシフェニルエチレングリコール、およびある程度の O-メチル化アミンおよびカテコールアミンは、硫酸塩またはグルクロニドと結合させることができます。 アクセルロッド、1966年など
アドレナリン受容体の分類
表6.3。 アドレナリン受容体
カテコールアミンやその他のアドレナリン作動性物質の驚くほど多様な効果を乗り切るには、アドレナリン作動性受容体の分類と特性について十分な知識を持っている必要があります。 これらの特性と、さまざまなアドレナリン受容体の活性化によって影響を受ける生化学的および生理学的プロセスの解明は、カテコールアミンに対するさまざまな臓器の多様で、時には一見矛盾しているように見える反応を理解するのに役立ちました。 すべてのアドレナリン受容体は構造が似ていますが (下記参照)、異なるシステムの二次メディエーターと関連しているため、その活性化は異なる生理学的結果をもたらします (表 6.3 および 6.4)。
表6.4。 アドレナリン受容体と結合した二次メディエーターのシステム
初めて、さまざまなタイプのアドレナリン受容体が存在するという仮定が Ahlquist によってなされました (Ahlquist、1948)。 この著者は、アドレナリン、ノルアドレナリン、およびそれらに近い他の物質に対する生理学的反応の違いに基づいています。 これらの薬剤は、用量、臓器、および特定の物質に応じて、平滑筋の収縮と弛緩の両方を引き起こすことができることが知られています。 つまり、ノルアドレナリンは強力な刺激効果を持っていますが、抑制効果とイソプレナリンは逆に弱いのです。 アドレナリンには両方の効果があります。 この点に関して、アールクイストは、受容体に a と β という名称を使用することを提案し、受容体の活性化はそれぞれ平滑筋の収縮と弛緩につながります。 例外は胃腸管の平滑筋です。通常、両方のタイプの受容体の活性化によりそれらの弛緩が引き起こされます。 β-アドレナリン作動性受容体に関連したアドレナリン刺激薬の活性は、イソプレナリン > アドレナリン ノルエピネフリンの系列で減少し、α-アドレナリン作動性受容体に関連して - アドレナリン > ノルエピネフリン >> イソプレナリンの系列で減少します (表 6.3)。 この分類は、一部のブロッカー(例、フェノキシベンザミン)はαアドレナリン受容体に対する交感神経および副腎刺激薬の効果を排除するが、他のブロッカー(例、プロプラノロール)はβアドレナリン受容体に対して作用するという事実によって確認された。
その後、β-アドレナリン受容体はサブタイプ β1 (特に心筋) と β2 (平滑筋およびその他のほとんどの細胞) にさらに分類されました。 これは、エピネフリンとノルアドレナリンはβ 1 アドレナリン作動性受容体に対して同様に作用するが、アドレナリンは β 2 アドレナリン作動性受容体に対して 10 ~ 50 倍強く作用するという事実に基づいています (Lands et al., 1967)。 選択的 β1 および β2 アドレナリン遮断薬が開発されました (第 10 章)。 続いて、β-アドレナリン受容体の 3 番目のサブタイプである β3 をコードする遺伝子が単離されました (Emorine et al., 1989; Granneman et al., 1993)。 β3 アドレナリン作動性受容体は、アドレナリンよりもノルアドレナリンに対して約 10 倍感受性が高く、プロプラノロールなどの遮断薬の作用に対して比較的耐性があるため、カテコールアミンに対する一部の臓器や組織の異常な反応の原因となっている可能性があります。 これらの組織には、特に脂肪組織が含まれる。 同時に、ヒトにおける脂肪分解の調節におけるβ3-アドレナリン受容体の役割はまだ明らかではない(Rosenbaum et al., 1993; Kriefctal., 1993; Lonnqvist et al., 1993)。 一部の集団における肥満またはインスリン非依存性糖尿病の素因は、この受容体の遺伝子多型と関連しているのではないかという仮説がある (Arner and HofTstedt、1999)。 興味深いのは、これらの疾患の治療に選択的β3遮断薬を使用できる可能性である(Weyeretal.、1999)。
α-アドレナリン受容体もサブタイプに分類されます。 この細分化の最初の理論的根拠は、ノルエピネフリンおよび他のα-アドレナリン作動性刺激薬がニューロンからのノルエピネフリンの放出を大幅に抑制できるという発見でした (Starke, 1987; 図 6.4 も参照)。 逆に、一部のα遮断薬は、交感神経の刺激中に放出されるノルアドレナリンの量を大幅に増加させます。 このノルエピネフリン放出の負のフィードバック抑制機構は、効果器官に存在する受容体とは薬理学的特性が異なるα-アドレナリン受容体によって媒介されていることが判明した。 これらのシナプス前アドレナリン作動性受容体はα2、古典的なシナプス後アドレナリン作動性受容体はα1と名付けられている(Langer、1997)。 クロニジンおよび他のいくつかの副腎刺激薬は、α2 アドレナリン作動性受容体に対してより強力な効果を持ち、たとえば、フェニレフリンやメトキサミンはα1 アドレナリン作動性受容体に対してより強力な影響を及ぼします。 自律神経系のニューロンにおけるシナプス前α1アドレナリン受容体の存在に関するデータはほとんどありません。 同時に、α2 アドレナリン受容体が多くの組織やシナプス後構造、さらにはシナプスの外側にも発見されています。 したがって、脳内のシナプス後α2アドレナリン受容体の活性化は交感神経の緊張の低下につながり、明らかにクロニジンおよび類似の薬剤の降圧効果を大きく決定します(第10章)。 この点において、シナプス前α2アドレナリン受容体とシナプス後α1アドレナリン受容体のみに関する考え方は時代遅れであると考えるべきです(表6.3)。
表6.5。 アドレナリン受容体のサブグループ
分子クローニング法により、α-アドレナリン作動性受容体の両方のサブタイプ内にさらにいくつかのサブグループが同定されています (Bylund、1992)。 アドレナリン作動性受容体の 3 つのサブグループ (a1A、a1B、および a1D; 表 6.5) が発見されており、薬理学的特性、構造、体内の分布が異なります。 同時に、それらの機能的特徴はほとんど研究されていません。 α2 アドレナリン作動性受容体の中で、3 つのサブグループ a2B および a2C も同定されました。 タブ。 6.5)、脳内の分布が異なります。 少なくともα2A-アドレナリン作動性受容体がシナプス前自己受容体の役割を果たしている可能性がある(Aantaa et al., 1995; Lakhlani et al., 1997)。
アドレナリン受容体の機能の分子基盤
どうやら、あらゆる種類のアドレナリン受容体の活性化に対する反応は、セカンド メッセンジャーの形成やイオン チャネルの透過性の変化を引き起こす G タンパク質によって媒介されているようです。 すでに第 4 章で説明したとおりです。 図2に示すように、このようなシステムには、受容体、Gタンパク質、およびエフェクター酵素またはチャネルという3つの主要なタンパク質構成要素が含まれる。 アドレナリン受容体活性化の生化学的影響は、M-コリン作動性受容体の生化学的影響とほぼ同じです (上記および表 6.4 を参照)。
アドレナリン受容体の構造
アドレナリン受容体は、関連するタンパク質のファミリーです。 また、構造的にも楽しいです
アドレナリン作動薬には、副腎作動薬、副腎遮断薬、交感神経遮断薬が含まれます。
交感神経節後線維はアドレナリン作動性であり、その末端はメディエーター (興奮の伝達物質) としてノルアドレナリンを分泌します ( ノルアドレナリン)。 交感神経系の節後線維のシナプスはアドレナリン作動性です。 人間の自律神経系とそれによって支配される器官の構造を模式的に示したのが図です。 3.11。
米。 3.11。
1、2 - 皮質および皮質下中心。 3 - 眼球運動、4 - 顔面、5 - 舌咽、6 - 迷走神経。 7 - 上部頸部交感神経、8 - 星状リンパ節。 9 - 交感神経幹のノード(神経節)。 10 - 脊髄神経の交感神経線維(栄養枝)。 11 - 腹腔神経叢(太陽神経叢)。 12 - 上腸間膜結節、13 - 下腸間膜結節。 14 - 下腹部神経叢。 15 - 脊髄の仙骨副交感神経核。 16 - 骨盤、17 - 下腹神経。 18 - 直腸。 19 - 子宮。 20 - 膀胱。 21 - 小腸。 22 - 大腸。 23 - 胃。 24 - 脾臓。 25 - 肝臓。 26 - 心。 27 - 光。 28 - 食道。 29 - 喉頭。 30 - 咽頭。 31および32 - 唾液腺。 33 - 言語。 34 - 耳下腺唾液腺。 35 - 眼球。 36 - 涙腺。 37 - 毛様体、38 - 翼口蓋、39 - 耳、40 - 顎下結節。 点線 - 皮質および皮質下中心と脊髄形成の間の接続
血圧に対するアドレナリン作動薬の最も重要な影響。 降圧剤(血圧降下剤)は、売上高の点で最大の薬物療法グループの 1 つであり、降圧剤の大部分は、アドレナリン作動性シナプスに直接的または間接的に作用する薬剤です。 特に、ベータ遮断薬は高血圧、冠状動脈性心疾患(CHD)、および不整脈の治療に重要です。 アドレナリン受容体を刺激する副腎様作用薬を中心とする抗喘息薬も、医薬品市場で重要な位置を占めています。
ノルエピネフリンは、アミノ酸チロシンからアドレナリン作動性神経終末で形成され、特別な構造である小胞の神経終末に沈着します。 神経および神経内分泌細胞によって生成されるアミノ酸チロシンの誘導体は、と呼ばれます。 カテコールアミン。ノルエピネフリンとアドレナリンおよびドーパミンの他のカテコールアミンの構造を図に示します。 3.12.
神経インパルスの影響下で、ノルエピネフリンが小胞から放出され、シナプス空間に入り、エフェクター細胞のシナプス後膜のアドレナリン受容体に作用します。
米。 3.12.
アドレナリンは、ヘテロ三量体 G タンパク質を活性化する受容体に結合します。 G タンパク質はアデニル酸シクラーゼを活性化し、アデノシン三リン酸 (ATP) を環状アデノシン一リン酸 (cAMP) に変換し、セカンド メッセンジャーとして機能します。 cAMP または環状グアノシン一リン酸 (cGMP) によって活性化される特定のタンパク質 (プロテインキナーゼ) は、シナプス後膜上の特定のタンパク質のリン酸化を引き起こし、イオン チャネルの開口と交感神経系の生理学的興奮反応を引き起こします。 交感神経系と副交感神経系の構造を図に示します。 3.13。
米。 3.13。
- シナプス前線維; - シナプス後線維
神経伝達物質のほとんど (約 80%) が神経終末による再取り込み (ニューロンの取り込み) と小胞による取り込みを受けるため、神経伝達物質の作用は短期間です。 細胞質(小胞の外側)では、ノルエピネフリンは酵素モノアミンオキシダーゼ(MAO)によって部分的に不活化されます。 シナプス後膜の領域では、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) の影響下でノルエピネフリンの不活化が起こります。 アドレナリン作動性シナプスのスキームを図に示します。 3.14。
α-アドレナリン受容体(α-AR)とβ-アドレナリン受容体(β-AR)があります。 α-AR とβ-AR は同じ臓器に存在しますが、各臓器ではこれらのタイプのいずれかのアドレナリン受容体が優勢です。
米。 3.14。
MAO、モノアミンオキシダーゼ。 COMT - カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ
歴史の余談
1940年代、科学者たちは、アドレナリンとその類似体の投与に対するさまざまな臓器や組織の反応を研究し、これらの物質については少なくとも2種類の受容体が細胞内に存在しなければならず、そのうちの1つは血液の平滑筋を弛緩させることを発見しました。もう一方は心臓の鼓動を刺激します。 これらの幽霊のような細胞構造は、レイモンド・アールクイストによって従来、アルファおよびベータアドレナリン受容体と呼ばれていました。 ロバート・レフコウィッツは、アドレナリン分子を放射性ヨウ素原子で標識し、この方法でさまざまな細胞構造におけるアドレナリン受容体を「計算」しました。 ロバート・レフコウィッツとブライアン・コビルカは、Gタンパク質共役受容体の発見により2012年にノーベル化学賞を受賞した。 「すべての薬物の約半数はGタンパク質共役受容体を介して作用する」とノーベル委員会は、αアドレナリン受容体を含む巨大な受容体ファミリーの研究の重要性を指摘した。
α1-AR、α2-AR、β1-ΑΡ、β2-ΑΡ、β3-ΑΡと呼ばれる2種類のαアドレナリン受容体と3種類のβアドレナリン受容体の存在が確認されている。 β1-AR は心筋に存在し、興奮すると心臓の収縮が増加し、頻度が高くなります。 心房から心室へのインパルスの伝導を促進し、心臓の自動機能を高めます。 β1-AΑP は腎臓の傍糸球体装置にも位置しており、腎臓の血液循環と排尿の調節に関与し、体内の全体的な血行力学と水塩代謝に影響を与えます。 腎臓の糸球体近傍 (JGA)、または糸球体周囲装置は、レピンやその他の生物学的に活性な物質を合成する細胞の集合体です。 レニンは、体内でアンジオテンシン、副腎でアルドステロン、視床下部で抗利尿ホルモンの生成を触媒します。 血管、気管支、子宮にはβ2-ΑΡが存在し、これらが興奮すると気管支の筋肉や子宮の弛緩が起こります。 脂肪組織のβ3-AΡは、脂肪の分解(脂肪分解)、エネルギーの放出を刺激し、熱産生を増加させます。 アドレナリン受容体の局在と機能を表に示します。 3.4.
表3.4
アドレナリン受容体の局在と機能
受容体 |
ローカリゼーション |
|
細動脈 |
細動脈のけいれん、血圧の上昇、血管透過性の低下、滲出性炎症の減少 |
|
CNSのシナプス前受容体 |
||
心臓、腎臓の糸球体近傍装置の受容体 |
心拍数の増加(正の変変性効果)と心臓の収縮力(正の変力効果)、心筋酸素要求量の増加、および血圧の上昇 |
|
気管支、肝細胞、子宮 |
細気管支の拡張と気管支けいれんの除去、血中へのグルコースの放出(高血糖)、妊娠中の子宮の弛緩(子宮収縮抑制作用) |
|
脂肪組織 |
脂肪分解、エネルギー放出、熱生成の増加 |
アドレナリン作動性シナプスに作用する物質は以下のグループに分類されます。
- 1. アドレナリン作動性シナプスを直接刺激する物質 - 副腎作動薬(AM) およびメディエーターの放出を促進する物質 - 交感神経興奮薬。
- 2. 興奮のアドレナリン伝達をブロックする物質 - ブロッカー(AB)。 メディエーターの放出または沈着を軽減する物質 - 交感神経遮断薬。
α1アゴニスト(α1-AM)、α2アゴニスト(α2-AM)、βアゴニスト(β-ΑM)、β1アゴニスト(β1-ΑM)、β2アゴニスト(β2-ΑM)があります。 αβ-アドレナリン作動性アゴニスト (αβ-AM) は、アルファおよびベータの両方のアドレナリン受容体を興奮させます。 臓器および組織に対する副腎様作用薬の作用を表に示します。 3.5.
表3.5
臓器や組織に対する副腎様作用薬の作用
臓器・組織 |
受容体の種類 |
|
収縮強度の増加 |
||
陣痛の頻度を増やす |
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脳の動脈の狭窄 |
||
皮膚細動脈の狭窄 |
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内臓の細動脈の狭窄 |
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骨格筋細動脈の拡張 |
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虹彩括約筋の狭窄、散瞳 |
||
気管と気管支の拡張 |
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腸 |
蠕動運動の低下 |
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括約筋のけいれん |
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膀胱 |
括約筋の収縮 |
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排尿筋弛緩 |
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子宮の収縮を強化する |
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子宮収縮の抑制 |
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脂肪組織 |
脂肪酸の動員 |
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血圧を下げる |
シナプス後α1-APは、虹彩の橈骨筋、動脈、細動脈および静脈、脾臓被膜、および胃腸管に見られます。
選択的 α 1- 副腎作動薬 - これ フェニレフリン(『めざとん』『ヴァイブロシル』『ナゾールベイビー』)、 ナファゾリン(「ナフチジン」)、キシロメタゾリン(「ガラゾリン」、「オトリビン」、「ドリャノス」)、これらの物質の主な効果は血管収縮作用です。 これらは主に風邪(鼻炎)に局所的に使用されます。 この場合、鼻粘膜の血管が狭くなり、炎症反応が低下します。 ただし、この使用でも、特に小児では、薬物の部分吸収や望ましくない吸収効果(CNS 抑制)が発生する可能性があります。
フェニレフリンは、経口溶液用の粉末(インフルエンザおよび風邪用のTeraFlu、Prostudox)またはコーティング錠(AntiFlu)の形態の他の成分とともに、急性呼吸器ウイルス感染症(ARVI)の複雑な治療に使用されます。 この場合、鼻粘膜への作用や吸収作用による風邪の軽減も利用されます。
目薬付き ナファゾリンそして抗ヒスタミン薬 ジフェンヒドラミン(「ポリナディム」)は、アレルギー性結膜炎(流涙)に処方されます。 点眼薬「イリフリンBK」配合 フェニレフリン、多くの目の病気において、眼底を検査するときに瞳孔を広げるために「赤目」症候群に使用されます。
注射用溶液(「メザトン」)の形態のフェニレフリンは、血管緊張の低下、低血圧に伴う虚脱および低血圧時の血圧を上昇させるために使用されます。 フェニレフリンは瞳孔の拡張を引き起こし、開放隅角緑内障の眼圧を低下させる可能性があります。 これは芳香核にヒドロキシル基を 1 つだけ含み、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 酵素によってほとんど分解されません。 この点において、フェニレフリンは耐性があり、長期的な効果があります。
アイルランドシナプスのα2-ARの興奮は、CNSにおけるアドレナリン作動性メディエーターの作用を妨害し、交感神経系の緊張を低下させます。 中枢シナプス前α2-AM クロニジン(「クロニジン」)、 メチルドーパ(「ドーペジット」)心臓の働きを低下させ、血管の拡張を引き起こします。 クロニジンの降圧作用の持続時間は約12時間で、副作用には眠気、口渇、便秘などがあります。 急激に中止すると、血圧が大幅に上昇する(高血圧クリーゼ)可能性があります。 点眼薬の形で、この薬は緑内障に効果があります。 体内のメチルドーパはメチルノルエピネフリンに変換され、CNS の α2-AR を興奮させます。 降圧作用の点では、メチルドーパはクロニジンより劣っており、この薬は経口投与され、降圧効果は4〜5時間後に発現し、約1日持続します。 メチルドーパには鎮静作用もあります。 副作用には、中枢神経系の抑制(眠気、うつ病の可能性)、起立性低血圧(水平姿勢から垂直姿勢に移動したときの血圧低下)、白血球減少症(血液中の白血球の減少)、肝機能障害などがあります。
シナプス後β1-AΡは、主に心筋、腸平滑筋細胞、脂肪組織に存在します。 ドブタミンは 選択的β1 - 副腎作動薬(β1-AΜ)、この薬の主な効果は強心作用であり、心臓の収縮を強化し、速めます。 正の変変性効果 (心拍数の増加) と、中程度の正の変変性効果 (心拍数の増加) が組み合わされ、冠血流 (心筋への血液供給) が増加し、腎血流 (腎灌流) が改善されます。 適応症:心筋梗塞における急性心不全、心原性ショック(心臓の破壊による血圧低下)。
シナプス後β2-ΑΡは、主に細気管支、四肢の血管の平滑筋、および子宮に局在しています。 サルブタモールエアロゾルと錠剤の形で、 フェノテロール(吸入の形での「ベロテック」)、 クレンブテロールシロップの形で フォルモテロール吸入剤 (「Atimos」、「Foradil」) および吸入用粉末 (「Oxis turbuhaler」) の形態では、β2-ΑΡ を選択的に励起します。 それらは気管支喘息の発作を和らげるために使用されます。 この効果は、糖質コルチコイド (GC) と組み合わせることで増強されることがよくあります。 フォルモテロールは GC と結合します ブデソニド(「シムビコート タービュヘイラー」、「フォラディル コンビ」)、 ベクロメタゾン(「フォスター」) または モメタゾン(「ゼンヘイル」)。 長期喫煙者の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の場合、息切れを解消するためにβ2-AMが処方されます。 サルメテロール GCと組み合わせると フルチカゾン(「セレティッド」)。 サルブタモール喀痰の排出を促進する薬剤との併用( ブロムヘキシン + グアイフェネシン)は気管支炎の治療に使用されます(「アスコリル」)。
β2-AM は骨格筋の血管平滑筋の緊張を低下させ、血管けいれんを解消し、組織の血液循環を増加させます。 末梢血管のけいれん、閉塞性(内腔の狭窄に関連する)血管疾患 - 閉塞性動脈内炎(狭窄を伴う血管の炎症)、およびレイノー病 - 血流障害に伴うふくらはぎの筋肉の再発性の痛みに使用されます。船。
ヘキソプレナリン(「ジェニプラル」)注射および フェノテロール錠剤や注射に含まれる「パルツシステン」は子宮筋層の収縮を弱めるため、早産を止めるために使用されます。
まれに、β2-ΑΜ は吐き気、嘔吐、発疹を引き起こすことがあります。 過剰摂取の場合、頻脈、興奮、震えが起こることがあります。 禁忌は最近の出血、低血圧、狭心症です。
副腎作動薬には、受容体選択的(薬剤名は上に挙げたもの)と非選択的(交感神経系のメディエーターなど)があります。 ノルアドレナリン(「ノルエピネフリン」)、天然 (内因性) ノルエピネフリンとは異なり、この化合物の薬物は、β2-AΑΡ に実質的に影響を与えることなく、α1-AR および β1-AΑΡ を興奮させます。 α1-ARの興奮に関連して、ノルアドレナリンは血管を急激に収縮させ、血圧を上昇させます。 静脈内投与時の薬剤の効果は数分間持続しますが、長期にわたる血圧上昇には、ノルエピネフリン溶液(通常は5%等張ブドウ糖溶液)が静脈内投与されます。 ノルアドレナリンの処方の主な適応症は、血圧の急激な低下です。 大量に使用すると、呼吸困難、頭痛、不整脈が起こる可能性があります。 ノルエピネフリンは、心臓衰弱、重度のアテローム性動脈硬化症、房室遮断、ハロセン、シクロプロパン麻酔には禁忌です。
エピネフリン(「アドレナリン」)の化学構造と作用は天然のアドレナリンに対応します。 カテコールアミンの合成と分泌を図に示します。 3.15、ここで、ERは小胞体(槽と呼ばれる連絡する管状の空洞と嚢から構築された拡張された閉じた膜構造)です。 カテコールアミンの生合成は、副腎髄質の細胞の細胞質および顆粒で起こります。 アドレナリンを含む顆粒もあれば、ノルアドレナリンを含む顆粒もあり、両方のホルモンを含む顆粒もあります。 刺激を受けると、顆粒の内容物が細胞外液に放出されます。
アドレナリンは副腎髄質のホルモンであり、実質的に平滑筋器官の重量に影響を与え、体内の代謝プロセスに影響を与えます。 β2-AP 血管はアドレナリンに対してより敏感であり、その興奮は α1-AR よりも長くなります。
副腎様作用薬の分類を表に示します。 3.6.
生物全体の状態では、アドレナリンは皮膚、粘膜の血管の収縮を引き起こし、大量に摂取すると内臓の血管、心臓、骨格筋の血管の拡張を引き起こします。 心臓の働きを強化して加速し、β1-ARを刺激して血圧を上昇させます。 アドレナリンは心筋の興奮性と自動性を高め、心臓の伝導系における興奮の伝導(β1-AΑΡの興奮)を促進します。 また、気管支筋の弛緩(β2-AΡの刺激)を引き起こし、グリコーゲン分解(グリコーゲンの分解)を促進し、血糖値を上昇させます。
米。 3.15。
A - アドレナリン。 NA - ノルアドレナリン
表3.6
副腎作動薬の分類
麻薬 |
α1受容体 |
ベータ1受容体 |
ベータ2受容体 |
||
ノルアドレナリン症(「ノルアドレナリン」) |
|||||
エピネフリン("アドレナリン") |
|||||
フェニレフリン(『めざとん』) |
|||||
ナファゾリン(「ナフチジン」) |
|||||
クロニジン(「クロニジン」) |
|||||
メチルドーパ(「ドーペジット」) |
|||||
イソプレナリン(「イザドリン」) |
|||||
硫酸オルシプレナリン(「アルペント」) |
|||||
ドブタミン(「ドブトレックス」) |
|||||
サルブタモール(「ベントリン」) |
|||||
フェノテロール(「ベロテック」) |
|||||
交感神経様 |
塩酸エフェドリン("エフェドリン") |
注記。++++ - 非常に顕著なアクション。 +++ - 顕著なアクション。 ++ - 弱いアクション。 + - 非常に弱いアクション。
血管を収縮させ、気管支を弛緩させ、血圧を上昇させる薬剤の能力は、血管拡張、血圧低下、気管支けいれんによって現れるアナフィラキシーショック(重度のアレルギー反応)に利用されます。 アドレナリンの血管収縮作用は、局所麻酔薬(ノボカイン、リドカイン)の溶液にアドレナリンを添加すると、吸収を抑えて作用を延長するために使用されます。 心停止では、アドレナリンが心臓内で使用されます。 気管支喘息の発作時には、アドレナリンが皮下に注射され、発作が止まります。 この場合、血圧の上昇、動悸、不整脈は望ましくない副作用であり、過剰摂取、恐怖、不安、震え、頭痛が起こります。 血圧の急激な上昇により脳出血が起こる可能性があります。 アドレナリンは、高血圧、冠動脈不全、重度のアテローム性動脈硬化症、妊娠、ハロセンおよびシクロプロパン麻酔(不整脈を引き起こす)には禁忌です。
イソプレナリン(「イザドリン」) は、β1-AP と β2-AP の両方を励起します。 気管支のβ2-ΑΡに対する刺激効果に関連して、イソドリンには顕著な気管支拡張効果があります。 この効果は、気管支けいれんに伴う窒息の発作が周期的に起こる気管支喘息の治療に使用されます。 これらの攻撃を止める(止める)には、イザドリン溶液をエアロゾルの形で吸入して使用するのが最適です。 この薬は心臓の伝導系に沿ったインパルスの伝導(β1-AΑPの興奮)を促進し、房室ブロック(心房から心室へのインパルスの伝導障害)の治療に使用されます。 この場合、イサドリンは舌の下に錠剤の形で処方されます。 副作用: 頻脈、不整脈。 現在、この薬はロシア連邦では登録されていない。
β-アゴニスト (β-AM) の任命の適応を表に示します。 3.7.
表3.7
β処方の適応- 副腎作動薬
エフェドリン- 低木植物マオウのアルカロイド - を指します。 交感神経興奮薬. 古来より、麻黄と呼ばれるこの植物は中国医学に使用されてきました。 化学構造と薬理学的効果の点では、エフェドリンはアドレナリンに似ていますが、作用機序の点ではアドレナリンとは大きく異なります。 エフェドリンは、アドレナリン作動性神経線維の末端によるメディエーターの放出を促進しますが、AR に対して直接的な興奮作用を及ぼすのは弱い程度です。 エフェドリンの頻繁な注射と交感神経遮断薬の任命の場合にメディエーターの予備力が枯渇すると、エフェドリンの効果が弱まります。 エフェドリンはアドレナリンより持続性があります。 エフェドリンは非経口投与だけでなく経口投与でも効果が長く持続します。 ただし、この作用はアドレナリンの作用よりも弱いです。
エフェドリンは、気管支喘息(発作を止めるために、薬は警告のために皮下に注射されます - 経口で処方されます)、鼻炎(点鼻薬の形で)、血圧の低下に使用されます。 中枢神経系に対するアドレナリンの直接的な効果は不安定で鮮明ではありませんが、エフェドリンは中枢神経系、そして何よりもその上位部門を興奮させます。 エフェドリンは眠気を和らげ、睡眠薬による睡眠から目覚め、呼吸を活発にします。 エフェドリンを使用すると、神経の興奮、手の震え、動悸などの副作用が発生する可能性があります。 血圧の上昇、尿閉、食欲不振などが起こります。 エフェドリンは、動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、重度の器質性心臓病、睡眠障害には禁忌です。 エフェドリンは、急性および慢性気管支炎、百日咳、気管支喘息、咳の治療に鎮咳成分(グラウシン)と組み合わせて使用されます。 (「ブロンコリップ セージ」、「ブロンコトン」、「ブロンキチューセン フラメド」、「ブロンコシン」」)呼吸困難を解消するエフェドリンは、抗炎症薬(パラセタモール)や他の薬(「グリペンド」、「グリプネックス」、「カフェチンコールド」)とともに、急性呼吸器ウイルス感染症の治療薬の成分です。エフェドリンに加えて、薬剤「テオフェドリン-N®」の錠剤には、ベラドンナ葉抽出物、カフェイン、パラセタモール、ツソフィリン、フェノバルビタール、シチシンが含まれており、気管支喘息の治療に使用されます。
アドレナリン遮断物質 (AB) 副腎様作用薬 (AM) の作用に対する AR の反応をブロックします。
ドキサゾシン(「Kardura」) は、α1-AR の選択的競合ブロッカーであり、薬物の作用下で、その降圧効果を決定する総末梢血管抵抗が減少します。 適応症は高血圧です。 この薬は、併発疾患(気管支喘息、糖尿病、痛風)を持つ患者や高齢者の治療に有利です。 副作用の中には、起立性低血圧、まれに失神があります。 非常にまれなケースですが、尿失禁があります。 頻脈、狭心症、場合によっては心筋梗塞、脳血管障害、不整脈の可能性があります。
α 1- アドレナリン受容体 - これは、尿道の緊張を調節するシステムの主要なコンポーネントです。 α1 アドレナリン受容体サブタイプ α1A、α1B、および α1D は臨床的に重要な役割を果たします。 α1A アドレナリン受容体は、健康な男性と前立腺肥大症 (BPH) 患者の両方において前立腺の収縮機能を提供します。 α1A-アドレナリン受容体によって引き起こされる緊張の低下は、前立腺の平滑筋組織の弛緩につながります。 α1B アドレナリン作動性受容体は、α1A サブタイプよりも少量で前立腺に存在します。 これらは主に血管内に分布し、血圧の維持に重要な役割を果たします。 非選択的α遮断薬はαアドレナリン受容体のすべてのサブタイプに影響を及ぼし、その結果、全身の血管、神経系、平滑筋細胞の緊張に影響を及ぼし、望ましくない影響を引き起こします。
アルフゾシン、テラゾシン(「セテギス」)、 ドキサゾシン(「ウロカード」)と タムスロシン(「オムニック」)(顕著な選択性を備えた初のアルファブロッカー)は、男性の前立腺肥大症の保存的治療に欧州泌尿器科学会によって推奨されています。 尿路結石症にα遮断薬を使用すると、石の通過が起こります。 それらは、前立腺癌に対するものを含む、抗腫瘍活性を有する可能性がある。 副作用 - 動脈性低血圧、めまい、頭痛、不眠症。 薬を処方すると、脱力感、吐き気、動悸、頻尿が現れます。 まれに、特に初回服用時に起立性崩壊が起こることがあります。
自分たちで考える
アドレナリン拮抗薬の有効性を予測することは可能ですか? 分子遺伝学的研究により、α1 アドレナリン受容体の 3 つのサブタイプ、α1A、α1B、および α1C が同定されました。これらは、それぞれヒトの染色体 10、2、および 4 に局在する個々の遺伝子の産物です。 中枢α1アドレナリン受容体のAサブタイプのアンタゴニストは、潜在的な抗不安薬(不安や恐怖を和らげる薬)です。 さらに、選択的α2-アドレナリン作動性A-サブタイプアゴニストは、降圧剤として有用である可能性がある。 ただし、このサブタイプの受容体が刺激されると、顕著な鎮静効果も観察されます。 選択的α2Bサブタイプアンタゴニストは、血管拡張剤として有用である可能性がある。 α2C-アドレナリン受容体を介して作用する物質は、情報の知覚と処理の障害、統合失調症、例えば注意欠陥、外傷後ストレス、薬物依存に関連する音響驚愕反射の増加によって現れる障害において治療的価値がある可能性がある。
α 2- アドレナリン遮断薬塩酸ヨヒンビン性欲と効力を高め、勃起不全を修正するために使用されます。 禁忌 - 薬物に対する過敏症、腎不全および肝不全、高血圧および低血圧、冠状動脈性心疾患、副腎作動薬の服用。
麦角アルカロイド ジヒドロエルゴクリスチンα1-およびα2-アドレナリン遮断活性があります。 末梢血管を拡張し、静脈の緊張も高めます。 ジヒドロエルゴクリスチンは、交感神経遮断作用のあるレセルピンおよび利尿作用のあるクロパミドとともに、高血圧の治療に使用される降圧薬ノルマテンスの一部です。 ジヒドロエルゴクリスチンは、冠状動脈性心疾患、肝機能障害、妊娠には禁忌です。 薬物の過剰摂取は、皮膚の冷却、筋肉痛、乾燥性壊疽を引き起こします。 ジヒドロエルゴクリプチンとカフェインの組み合わせは、高齢患者の精神活動の低下、注意力と記憶力の低下のために処方される薬「バゾブラル」の一部である。 麦角アルカロイドは、アドレナリン遮断薬(AB)であるだけでなく、非選択的セロトニン作動薬でもあるため、片頭痛の治療のための併用製剤によく使用されます。 セロトニンまたは 5-ヒドロキシトリプタミン (5HT) およびセロトニン受容体 (5HT1 受容体) は、ミルゲニの発症において重要な役割を果たします。
酒石酸エルゴタミンは薬「ノミグレン」の一部です。
β - アドレナリン遮断薬 β1-AΡ および β2-AΡ をブロック ( プロプラオロール)、および β1FΡ を選択的にブロックする物質 ( メトプロロール, タリノロール)。β-AB は安静時に心拍数の低下を引き起こさないため、患者の忍容性が高く、固有の交感神経刺激活性を持っています ( オックスプレノロール). ネビボロール内皮血管拡張因子 (NO) の放出を調節し、追加の血管拡張効果をもたらします。
プロプラノロール(「インデラル」)は心臓の収縮を弱め、遅くするため、心臓による酸素の消費量が減少します。 この薬の指定された特性は、狭心症の治療に使用されます。 心臓の自動作用を軽減することは、不整脈(頻脈性不整脈および期外収縮)の治療に使用されます。 アナプリリンを体系的に使用すると血圧が低下するため、動脈性高血圧の治療に使用されます。 副作用には、心臓活動の過度の弱体化、房室伝導の困難、気管支緊張の増加(気管支喘息患者では気管支けいれんが発生します)が伴います。 さらに、眠気、憂うつ感、手足の冷え、吐き気、下痢が起こる可能性があります。
アナプリリンは、心不全、房室伝導障害、末梢血管のけいれん、気管支喘息には禁忌です。 アナプリリンは糖尿病に使用する必要があるので注意してください。 乾癬、うつ病、幻覚、一時的な難聴はまれです。 急速に静脈内投与すると心停止につながる可能性があります。
メトプロロール(「ベタロック」)は、血圧を効果的に低下させ、(β1選択性による)気管支けいれんを除いて、プロプラノロールと同様の効果を引き起こします。 メトプロロールの降圧効果は、配合剤ロジマックスに含まれるカルシウム拮抗薬フェロジピンの作用によって増強されます。 アテノロール(「Betacard」) - これも選択的 β1-ΑΒ - 単独または利尿薬と組み合わせて使用されます クロルタリドン(「テノレティック」)またはカルシウム拮抗薬 アムロジピンジピン(「テノチェク」)高血圧症の血圧を下げる。 アテノロールのみが狭心症の治療に使用されます。 非選択的β遮断薬よりも忍容性が優れています。
非選択的 チモロール(「チモヘクサール」)を結膜嚢に点滴すると、目の水分の生成が減少するため、点眼薬の形で緑内障の治療に使用されます。 選択的 ベタキソロール(「Lokren」) は、降圧薬、抗狭心症薬として、および緑内障の治療のための点眼薬 (「Betoptik」) の形で使用されます。 選択的β1-AB タリノロール(「コルダナム」)は、狭心症、動脈性高血圧症だけでなく、不整脈(頻脈発作)の予防、および再発性心筋梗塞の予防にも処方されています。 選択的β1-AB ネビボロール(「Nevotens」)は血管をさらに拡張します。 冠状動脈疾患や高血圧だけでなく、心不全にも使用されます(他の多くのβ-ABでは心不全は禁忌です)。
α、β-アドレナリン遮断活性 カルベジロール(「アクリジロール」)は、高血圧、狭心症、心不全に対する薬剤の使用を許可します。
α、β-AB の分類を表に示します。 3.8.
表3.8
ブロッカーの分類
β1 – および β2-ΑB |
|||||
内因性交感神経刺激活性(ICA)なし |
血管拡張作用あり |
||||
ドキサゾシン(「カルドゥパ」) アルフゾシン、テラゾシン(「セテギス」)、 ドキサゾシン(「ウロカード」)、 タムスロシン(「オムニック」) |
麦角アルカロイド:複合製剤「Vazobral」、「Normatens」、「Nome and Gren」 α、β-AB カルベジロール(「アクリジロール」) |
プロプラノロール(「オブジダン」、「アナプリリン」)、 チモロール、チモヘキサール(点眼薬) |
ピンドロール (「ウィスケン」) |
アテノロール (「ベータカード」)、 ベタキソロール (「ロクレン」、 「ベトプティック」)、 ビソプロロール メトプロロール (「クロビトール」、 「エギロック」)、 タリノロール (『コルダナム』) |
ネビボル (「ニーチケット」) |
交感神経遮断薬 節後(アドレナリン作動性)線維末端のレベルで交感神経支配をブロックします。 アドレナリン遮断薬とは異なり、交感神経遮断薬は受容体に影響を与えず、副腎様物質の作用を低下させません。 アドレナリン作動性神経線維末端の遮断機構は薬物によって異なりますが、すべての交感神経遮断薬はアドレナリン作動性神経終末によるメディエーターの放出を減少させます。
レセルピン -アルカロイド植物ラウウォルフィア蛇紋石 - アドレナリン作動性線維の末端の小胞の膜に蓄積する能力があります。 この場合、ドーパミンの小胞への侵入、その結果、ノルエピネフリンの合成が妨害され、小胞によるノルエピネフリンの再取り込みも困難になります。 その結果、アドレナリン作動性神経線維末端のメディエーターであるノルアドレナリンの含有量が減少し、その結果、アドレナリン作動性シナプスにおける興奮の伝達が妨げられます。
レセルピンは血液脳関門を容易に通過し、末梢線維だけでなく中枢神経系のノルアドレナリンの含有量も減少させます。 これにはレセルピンの鎮静作用が関係しています。 この薬は高血圧、甲状腺中毒症を伴う高血圧の治療に適応されており、ほとんどの患者に忍容性が高く、起立性低血圧を引き起こさず、中毒を発症しません。 しかし、薬物を体系的に投与すると、眠気、うつ病、パーキンソニズムの出現、鼻づまり、胃腺の分泌増加、胃腸の運動性の増加(胃および腸のけいれん)など、多くの副作用が認められます。 レセルピンの降圧効果は、麦角アルカロイドのジヒドロエルゴトキシンと利尿剤のクロパミド(クリステピン、ブリナージン、ノルマテンス)によって増強されることがよくあります。 レセルピンと麦角アルカロイドのジヒドララジンおよび利尿薬ヒドロクロロチアジドのもう一つの人気のある組み合わせは、アデルファン・エジドレックスです。
ラウウォルフィアアルカロイド(「ラウナチン」)も高血圧の治療に処方されています。 この薬はレセルピンよりも活性が低いですが、副作用を引き起こすことはほとんどありません。 副腎および交感神経溶解薬の使用の適応症と禁忌、およびそれらの副作用を表に示します。 3.9.
自分たちで考える
ラウウォルフィア植物のすべての薬理学的特性は研究されましたか? 根にはアルカロイド(レセルピン、アイマリン、ヨヒンビンなど)が多く含まれています。 レセルピンは最初の抗精神病薬および降圧薬となり、ヨヒンビンは副腎溶解作用を示します。 アイマリンには抗不整脈効果があります。
表3.9
副腎および交感神経遮断薬の使用の適応症と禁忌、およびその副作用
副腎溶解薬および交感神経遮断薬 |
適応症 |
禁忌 |
副作用 |
プロプラノロール |
発作性頻脈、狭心症、高血圧 |
低血圧、心筋梗塞 |
頭痛、めまい、鼻炎、前頭副鼻腔炎、副鼻腔炎、心不全、徐脈、気管支けいれん |
蛇根アルカロイド( レセルピン) |
高血圧、甲状腺中毒症、高血圧 |
胃炎、胃腸炎、消化性潰瘍、徐脈、重度のアテローム性動脈硬化症、肝臓および腎臓の損傷、パーキンソニズム、低血圧 |
粘膜刺激、発疹、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、徐脈、うつ状態 |
麦角アルカロイド二水和物、 ジヒドロエルゴクリスチン |
下肢の消失性疾患、片頭痛、高血圧 |
低血圧、重度のアテローム性動脈硬化症、心血管不全、肝臓および腎臓の損傷 |
起立性崩壊、頻脈 |
ドキサゾシン |
高血圧、前立腺肥大症 |
低血圧、心筋梗塞、肝臓、腎臓の機能不全、慢性心不全 |
めまい、全身脱力感、起立性崩壊 |
神経系のコリン作動性メカニズム- これらは、コリン作動性シナプスにおける興奮の伝達を提供する物質です。
メディエーターのアセチルコリン (コリンと酢酸のエステル) は、神経線維のシナプス前端でアミノ酸のコリンとアセチル CoA から形成されます。 結果として生じるメディエーターは小胞に入り、部分的には遊離状態に留まる可能性があります。 興奮すると、神経伝達物質が小胞から放出されます。 メディエーターの解放プロセスは C に依存します。 シナプスの正常な動作にはメディエーターの供給が必要であるため、アセチルコリンはシナプス前膜で再合成されます。 このために、アミノ酸コリンがシナプス後膜から放出され、一部はシナプス間隙から放出されます(伝達物質の戻り)。 メディエーターの形成にはメトコンドリアのエネルギーが必要です。
アセチルコリンの合成を促進する酵素- アセチルコリントランスフェラーゼまたはコリンアセチラーゼ。 この酵素はニューロンの体内で形成され、神経終末に入ります。 メディエーターが正常に形成されるためには、ニューロン本体の完全性が必要です。 孤立した神経線維は長期間にわたって神経伝達物質を放出できません。
アセチルコリンを分解する酵素- アセチルコリンエステラーゼ。 この酵素は、複合体の形をしているアセチルコリンおよび X 受容体に対して高い親和性を持っています。 生理学的濃度のアセチルコリンを分解する真のアセチルコリンエステラーゼ (シナプスおよび赤血球に存在) と、高濃度のアセチルコリンを分解し、さまざまなアセチルコリン誘導体も破壊する偽アセチルコリンエステラーゼ (唾液、血漿などの体液中) を区別します (キュアレコード薬)。 放出されたコリンはキャリアの助けを借りて前交感神経膜に入り、酢酸とブドウ糖は間質液を通って血液に入ります。
X受容体- アセチルコリンに対して高い親和性を持つタンパク質分子。
コリン作動性受容体には、M と N の 2 種類があります。
M-コリン作動性受容体- ムスカリン(ベニテングタケ毒)に敏感 - 主に内臓、内分泌腺、心臓、血管、気道、胃腸管に存在します。 それらはゆっくりとした効果が長く続き、興奮を要約することができます。 M コリン作動性受容体には 2 種類あり、1 つは内臓に、もう 1 つは内分泌腺にあります。 M-コリン作動性受容体が興奮すると、心臓の活動が抑制され、血管拡張が起こり、胃腸管の活動が活性化され、一部の内分泌腺の分泌が変化します。
N-コリン作動性受容体- ニコチンに敏感です。 それらは、副腎のクロロフィル組織の自律神経節、筋神経シナプスに位置しています。 これらの受容体は迅速かつ短期間の効果を持ちますが、興奮を要約することはできません。 3種類あります。 品種の存在により、受容体はさまざまな物質によってブロックされる可能性があります。 中枢神経系にはさらに多くの H-コリン作動性受容体が存在します。 M-コリン作動性受容体は、脳幹、皮質下リンパ節、大脳辺縁系、網様体、視床下部の領域で優勢です。
神経系のアドレナリン作動機構
神経系のアドレナリン作動性メカニズムはノルアドレナリンによって実行されます。- は 90%、その他のカテコールアミン - 10%。
ノルアドレナリンの前駆体- イソプロピルノルアデナリン、ドーパミン。 合成にはアミノ酸チロニン、フェニルアミンが必要で、これらはシナプス後膜とニューロン本体に由来します。 どのような構造でもノルエピネフリンを形成できますが、その 95% は前交感神経膜で形成されます。
ノルエピネフリンの合成酵素 - トランスアミナーゼ。
ノルアドレナリン破壊酵素- カテコールアミン転移酵素のグループ、多くの場合モノアミノ酢酸とモノアミン酸化剤。
アドレナリン受容体- ノルエピネフリンおよびその誘導体に対して親和性を持つタンパク質分子。 これらの受容体は、エクストリームタンパク質分子の外側のサブユニットであり、内側のサブユニットは酵素 (アデミレートおよびグアニル酸シクラーゼ) である場合があります。 受容体と相互作用すると、タンパク質分子の構造が変化し、その結果、酵素の活性が変化します。
アドレナリン受容体には 2 種類あります。
α-アドレナリン受容体- デヒドロエルゴタミンによってブロックされ、ノルエピネフリンに対する感受性が増加し、刺激の閾値が低く、必要な量のメディエーターが放出されると、アルファ受容体が興奮します。 それらは、中枢神経系の一部の内臓や血管壁に存在します。 アドレナリン受容体にはアルファ 1 とアルファ 2 があります。
アルファ 1 アドレナリン受容体- 興奮すると、血管収縮が起こり、脾臓、子宮(特に妊娠中)の被膜、瞳孔の収縮などが起こり、胃腸管(運動および分泌)の抑制、括約筋の収縮が起こります。
アルファ 2 アドレナリン受容体- 主に中枢神経系。
ベータアドレナリン受容体- ベータ遮断薬(プロプラノロール)によってブロックされます。 ノルエピネフリンに対する親和性が低いため、刺激閾値が高くなります。 ノルエピネフリンのさまざまな誘導体(イソプロテレノロール)に敏感です。
β1-アドレナリン受容体- 心筋内; 興奮すると、心臓の収縮の強さが増し、心筋内の代謝プロセスが加速され、心拍数がわずかに増加します。
β2-アドレナリン受容体- 血管、内臓、内分泌腺。 それらが興奮すると、抑制効果がもたらされ、血管(冠状筋、骨格筋)が拡張し、平滑筋や気道が弛緩します。 アルファ 1 およびベータ 2 受容体は血管内にあります。 アルファ 1 受容体は血管を収縮させ、ベータ 2 受容体は血管を拡張します。 効果は、メディエーターの数、このタイプの受容体の数に依存します。