AGIUV:n tiedote, erikoisnumero, 2013 udk 616.8-007: 616.853.3

sydroml melas -oireyhtymä, johon liittyy kuumekohtauksia

(tapaustutkimus)

Että. Musabekova, A. i. Khamzina

Kirgisia-venäläinen slaavilainen yliopisto, Neurologian ja neurokirurgian laitos, Biškek, Kirgisia

Kuumekouristukset (FS) on tunnettu antiikista lähtien. Hippokrates kirjoitti myös, että FS esiintyy useimmiten ensimmäisen 7 vuoden lapsilla ja paljon harvemmin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla. Mutta ensimmäistä kertaa termiä "kuumekouristukset" käytti B. Hochsinge vuonna 1904 viittaamaan kouristuksiin, jotka kehittyvät lapsuudessa kuumeen taustalla. Tällä hetkellä on parempi puhua kuumekohtauksista (AF) FS:n sijaan, koska tämän tilan kliinisessä kuvassa voidaan havaita paitsi kouristuksia, myös ei-konvulsiivisia kohtauksia 2]. Vuoden 1993 ILAE-määritelmän mukaan AF on yli 1 kuukauden ikäisillä lapsilla esiintyvä kohtaus, joka liittyy kuumeiseen sairauteen, joka ei johdu keskushermoston infektiosta; ilman aikaisempia vastasyntyneiden kohtauksia ja provosoimattomia kohtauksia eivätkä täytä muiden akuuttien oireenmukaisten kohtausten kriteerejä. Vuoden 2001 luokitusluonnoksen mukaan AF on luokiteltu sairauksien ryhmään, joka ei vaadi pakollista epilepsiadiagnoosia. Siten AF määritellään epileptisten kohtausten jaksoksi, joka esiintyy 6 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsilla. jopa 5 vuotta lämpötilan nousun aikana virus- tai bakteerisairauden aikana, joka ei liity hermoinfektioon ja aineenvaihduntahäiriöihin. Todellinen AF on erotettava kuumeen aiheuttamista kohtauksista, jotka voivat olla osa useiden epilepsian muotojen, kuten Dravetin oireyhtymän, rakennetta. Harvinaisissa tapauksissa AF voi olla ensimmäinen oire mitokondrioiden taudista lapsilla.

MELAS-oireyhtymä (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, johon liittyy maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja) tunnistettiin ensin erilliseksi nosologiseksi muodoksi S. Pavlakis et ai. vasta vuonna 1984. Sairaus kuuluu mitokondrioiden sairauksien ryhmään, jotka liittyvät mitokondrion DNA:n pistemutaatioihin, jotka johtavat energiantuotannon häiriöihin mitokondrioiden hengitysketjussa. Tiedetään, että pistemutaatioita voi esiintyä monissa geeneissä (MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2) ja ne voivat periytyä äidin linjan kautta. MELAS-oireyhtymän esiintyvyyttä on vaikea arvioida ilmentymien moninaisuuden ja siihen liittyvien diagnoosivaikeuksien vuoksi. vuoteen 2000 mennessä taudista oli julkaistu yli 120 havaintoa. MELAS-oireyhtymän pääoireita ovat: rasitusintoleranssi, aivohalvauksen kaltaiset jaksot, kouristukset, "revittyneet punaiset" lihaskudosnäytteet, maitohappoasidoosi ja taudin puhkeaminen ennen 40 vuoden ikää. MELAS-oireyhtymä tulee erottaa muista mitokondriotaudeista: Kearns-Seyerin oireyhtymä ja MERRF.

Alla on oma havaintomme vuonna 2003 syntyneestä potilaasta P., joka asuu Biškekissä. Lapsi tuli meille keväällä 2013 Bishkekissä MEBI LTD -klinikan keskukseen valittaen jaloissa ja käsivarsissa jopa 2 minuuttia kestävistä tonic-kloonisista kouristuksista, jotka ilmenivät tajunnan menetyksen ja kehittymisen kanssa.

vain taustalla, kun kehon lämpötila nousee yli 37 ° C, samoin kuin vaikeudet koulumateriaalin hallitsemisessa, muistin menetys, lisääntynyt väsymys ja lihasheikkous, kömpelyys kävellessä.

Taudin debyytti tytöllä havaittiin 6 kuukauden iässä, ja hänellä oli yleistynyt toonis-klooninen kohtaus, joka kesti jopa 1 minuutin, taustalla kehon lämpötilan nousu 38 ° C: een, minkä jälkeen hän joutui sairaalaan republikaaniin. Bishkekin tartuntatautisairaala, jossa hermotulehdus suljettiin pois. Myöhemmin AF esiintyi joka kerta, kun kehon lämpötila nousi yli 37 °C. Kun 1-vuotiaana otettiin yhteyttä Kirgisian tasavallan kansalliseen lastentautien ja lastenkirurgian keskukseen, tehtiin aivojen magneettikuvaus, EEG, jossa ei havaittu patologiaa, määrättiin depakiinia annoksella 20 mg/kg/ päivä. AF kuitenkin jatkui kouristuksia ehkäisevän lääkkeen käytön aikana. 5-vuotiaana he hakeutuivat itsenäisesti Moskovan republikaaniseen lastensairaalaan (RCCH), jossa toistettiin aivojen MRI ja päiväunen video-EEG-seuranta (VEM), jossa ei taaskaan havaittu patologiaa. RCCH:n lääkärit diagnosoivat hänelle kryptogeenisen epilepsian, ja depakiinin annosta suositeltiin nostaa tasolle 25 mg/kg/vrk. Pääsin kolme ensimmäistä luokkaa peruskoulussa arvosanoilla "4" ja "5". 9-vuotiaasta lähtien äiti alkoi havaita lapsen nopean väsymyksen asteittaista lisääntymistä fyysisen rasituksen jälkeen, vaikeuksien ilmentymistä koulumateriaalin hallitsemisessa, nousi esiin kysymys lapsen siirtämisestä erityiskouluun henkisesti kehitysvammaisille lapsille. AF jatkoi lapsen häiriöitä jopa 7 vuoden jälkeen, kun hän otti depakin chronoa annoksella 25 mg/kg/vrk.

Elämänhistoriasta: lapsella ensimmäisestä raskaudesta, joka eteni ensimmäisen raskauskolmanneksen lievän toksikoosin taustalla, oli 5 kuukauden aikana akuutti hengitystievirusinfektio ilman kuumetta. Synnytys aikavälillä, itsenäinen kefaliassa, Apgar pisteet 7/8 pistettä, CM - 3340 gr., pituus - 52 cm Lapsen varhainen kehitys vastasi ikää.

Klinikalla tehdyssä tutkimuksessa 10-vuotiaana kallohermojen puolelta todettiin lievää kielen poikkeamaa oikealle, myopaattista oireyhtymää käsissä ja jaloissa hypotension muodossa, lievää hypotrofiaa. proksimaaliset käsivarret ja jalat, joissa lihasvoima on alentunut jopa 4 pistettä, jännerefleksit heikkenevät sekä Rombergin asennon pieni horjuminen ja kömpelyys sormi-nenä- ja polvikantatestejä suoritettaessa, lyhyt- aikamuisti ja huomio.

Lisätutkimukset: Hb 112g/l, punasolut 3,5*10"12/l, maksakokeet, kokonaisproteiini, sokeri, kreatiniini normaalirajoissa.

AF:n jatkuminen 5 vuoden jälkeen valproaattiresistenssin kehittymisen, myopaattisen oireyhtymän lisäyksen ja kognitiivisten toimintojen heikkenemisen ansiosta mahdollisti oletuksen, että potilaalla saattaa olla mitokondriaalinen patologia, nimittäin MELAS-oireyhtymä, joka vaatisi

suorittaa useita lisätutkimuksia. NCP:ssä ja DC:ssä suoritettu elektroneuromyografia paljasti ensisijaisen lihastyyppisen leesion, joka ilmenee motoristen yksiköiden potentiaalin keston lyhentyessä 30-35% ja niiden amplitudin pienenemisenä normaalilla johtumisnopeudella ääreishermoja pitkin. . Toistuvalla VEM:llä ei havaittu patologiaa. V.M.:n mukaan nimetyssä SVS-laboratoriossa Savinovin kaupungissa Almatyssa depakiinin pitoisuus veressä määritettiin ennen lääkkeen ottamista - 86,98 ng / ml ja 2 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen - 113,61 ng / ml nopeudella 50-100 ng / ml. Almatyn Privat-klinikalla määritettiin maitohappopitoisuus tyhjään mahaan - 3,1 mmol/l, nopeudella 1,7 mmol/l asti. Tehtiin alustava MELAS-oireyhtymän diagnoosi, depakiini korvattiin keppralla, koentsyymi Q10, karnitiini, B-vitamiinit, E-vitamiini otettiin käyttöön, suositeltiin hiilihydraattirajoitettua ruokavaliota ja geneettistä tutkimusta.

Esittelemässämme kliinisessä tapauksessa lapsella oli siis yksinkertainen AF, jonka profylaktiseen hoitoon määrättiin depakiinia pitkäaikaisella käytöllä useiden vuosien ajan lääkeresistenssistä huolimatta. Ottaen huomioon selkeiden todisteiden puuttuminen kouristuslääkkeiden profylaktisen käytön tehokkuudesta AF:ää sairastavilla lapsilla, depakiinin nimittäminen tässä tapauksessa oli epäasianmukaista. Joten kirjallisuuden mukaan depakiinin ja barbituraattien pitkäaikainen käyttö pahentaa merkittävästi mitokondriosairauksien kulkua, mikä joskus johtaa patologisen prosessin etenemiseen, mikä tapahtui kliinisessä tapauksessamme.

bibliografia:

1. Guzeva V.I. Erityisoireet (tilannekohtaukset) / V.I. Guzeva // Epilepsia ja ei-epileptiset kohtauskohtaukset lapsilla.-M.: MIA, 2007.- P. 443-457

2. Mukhin K.Yu. Kuumekouristukset / A.S. Petrukhin

// Lapsuuden neurologia. - M.: Lääketiede, 2004.-S.664-668.

3. Nikanorova M.Yu., Temin P.A., Kobrinsky B.A. Kuumekouristukset / P.A. Temina, M.Yu. Nikanorova // Epilepsia ja kouristusoireyhtymät lapsilla.- M.: Lääketiede, 1999.- P. 169-195.

4. Tärkeimmät mitokondriosairauksista kärsivien lasten hoitomenetelmät: Metodiset. ohjeet.-M., 2001.

5. Temin P.A. jne. //Nevrol. lehti - 1998. Nro 2. - s. 43.

6. Yakhno N.N. jne. //Nevrol. -lehteä 1998.- nro 5.- s. 14.

7 Ban S. et ai. // Act Pathol. Jpn.- 1992.-Vol. 42.-s. 818.

8. Hirano M., Pavlakis S.G. // J. Clin. Neurol. -1994.-Vo. 9.-s. 4.

9. ILAE:n komission raportti: kuvailevan terminologian sanasto iktaalista semiologiaa varten: ILAE:n luokitus- ja terminologiatyöryhmän raportti / Epilepsia.- 2001.- Voi. 42.-P.1212-1218.

10.ILAE. Epilepsian/Epilepsia-epidemiologisten tutkimusten ohjeet.- 1993.- Vol.34.- P. 592-596.

11. Pavlakis S.G. et ai. //Ann. Neurol.-1984. - Voi. 16.-P. 481.

12. Sciacco M. et ai. // J. Neurol. -2001. -V 248. -P. 778.

Kuumekohtaukset voivat usein olla ensimmäinen oire mitokondriosairauksista lapsilla, mikä vaikeuttaa suuresti taudin oikea-aikaista diagnosointia ja patogeneettisen hoidon aloittamista ja joskus aiheuttaa taudin kulkua ja ennustetta huonontavien lääkkeiden käyttöä.

Avainsanat: kouristukset, terapia.

Kuumekohtaukset voivat usein olla ensimmäinen oire mitokondriotaudin lapsilla, mikä vaikeuttaa suuresti oikea-aikaista diagnoosia ja varhaista hoitoa ja joskus saa lääkkeiden käytön huonontamaan taudin kulkua ja ennustetta.

Avainsanat: kouristukset, terapia.

udk 616.831-005.4

ISKEEMINEN Aivohalvaus MITOKONDRIALSEN ENKEFALOPATIAN ILMOITUKSENA NUORILLA POTILASSA

IKÄ

Karbozova K.Z., Lutsenko I.L.

Neurologian laitos lääketieteellisen genetiikan kurssilla, Kirgisian osavaltion lääketieteellinen akatemia, joka on nimetty I.K. Akhunbaeva,

Biškek, Kirgisia

Aivohalvauksen esiintyvyys nuorella iällä (45-vuotiaaksi asti) on 2,5–10 % kaikista aivoverenkiertohäiriötapauksista, ja se jatkaa kasvuaan. Nuorilla potilailla yleisimmät iskeemisten verisuonihäiriöiden syyt ovat: aivoverenkiertojärjestelmän poikkeavuudet, dissektio, sydämen patologia, migreeni, hyytymishäiriöt, AFLS,.

Viimeisten viiden kuukauden aikana 608 potilasta on hoidettu Kirgisian tasavallan terveysministeriön (NHMZKR) kansallisen sairaalan neurologisessa osastolla nro 1. Analyysi tehtiin 46:sta (7,5) iskeemisestä aivohalvauksesta kärsineen potilaiden tapaushistoriasta, joista 4 (8,7 %) oli nuoria (WHO:n mukaan alle 45-vuotiaita). Taulukossa 1 luetellaan iskeemisen aivohalvauksen alatyypit.

Esittelemme akuutin aivoverisuonionnettomuuden (ACI) alkudiagnoosin saaneen sairaalahoitoon otetun potilaan tapaushistorian, jonka sairauden todellinen luonne saatiin selville vasta dynaamisen havainnoinnin ja erityisen lisätutkimuksen avulla.

Pöytä 1.

Aivohalvauksen alatyyppi Potilaiden lukumäärä %

Aterotromboottinen 32 69.5

Lacunar 6 13.04

Hemorheologinen 3 6.5

Kardioembolinen 3 6.5

Mitokondrio 1 2.2

1/24

Esitys aiheesta: MELAS-oireyhtymä

dia numero 1

dia numero 2

Kuvaus diasta:

MELAS-oireyhtymä (eng. mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot - "mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset episodit") on etenevä hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista otsikossa luetellut ilmenemismuodot ja johon liittyy polymorfisia oireita - diabetes, kouristukset, kuulon heikkeneminen, sydänsairaudet, lyhytkasvuisuus, endokrinopatiat, liikunta-intoleranssi ja neuropsykiatriset häiriöt.

dia numero 3

Kuvaus diasta:

Historia MELAS-syndrooma tunnistettiin ensimmäisen kerran nosologisesti itsenäiseksi muodoksi S. Pavlakis et al. On kuitenkin syytä uskoa, että tautia kuvattiin aiemmin nimellä "perhepolyodystrofia, mitokondriaalinen myopatia, maitohappohappoisuus". Vuoteen 1994 mennessä kirjallisuudessa julkaistiin 110 havaintoa MELAS-oireyhtymästä.

dia numero 4

Kuvaus diasta:

dia numero 5

Kuvaus diasta:

Etiologia, patogeneesi MELAS viittaa mitokondriosairauksiin. Oireyhtymä kehittyy mitokondrioiden DNA:n pistemutaatioiden seurauksena. MELAS-oireyhtymään liittyvien 3 pistemutaatioiden lokalisaatio paljastettiin: kaksi siirto-RNA:ssa ja yksi sytokromi-c-oksidaasissa.

dia numero 6

Kuvaus diasta:

dia numero 7

Kuvaus diasta:

dia numero 8

Kuvaus diasta:

Patologiset muutokset MELAS-oireyhtymän, kuten myös useiden muiden mitokondrioiden enkefalomyopatioiden (Kearns-Sayren oireyhtymät, MERRF, jne.) tunnusomainen patologinen merkki ovat "revittyneitä" punaisia ​​kuituja (RRF), joita esiintyy lihaskudoksessa modifioituneena. Gomory trikromi tahra. Ne ovat mitokondrioiden DNA-vaurioiden morfologinen substraatti, ja ne muodostuvat epänormaalien mitokondrioiden lisääntymisen vuoksi. Punaiset "revitty" kuidut ovat seurausta mutaatioista, jotka vahingoittavat siirto-RNA-geenejä ja johtavat häiriöihin intramitokondriaalisessa proteiinisynteesissä. On osoitettu, että sellaiset lihaskudoksen morfologiset ominaisuudet, kuten sukkinaattidehydrogenaasin korkea aktiivisuus ja huomattava määrä sytokromi-c-oksidaasi-positiivisia lihassäikeitä, ovat MELAS-oireyhtymän tunnusomaisia ​​piirteitä, jotka mahdollistavat erottamisen. se johtuu Kearns-Sayren ja MERRF-syndroomista. Yksi tämän taudin spesifimmistä aivovaurion oireista on vanhojen ja uusien infarktipesäkkeiden esiintyminen.

dia numero 9

Kuvaus diasta:

"revityt" punaiset kuidut (RRF)

dia numero 10

Kuvaus diasta:

Kliininen kuva Ensimmäiset oireet ilmaantuvat usein 6-10-vuotiaana, vaikka sairauden aikaisempi puhkeaminen (enintään 2 vuotta) ja myöhempi (21-40 vuotta) ovat mahdollisia. Useimmat potilaat kehittyvät normaalisti ennen taudin ensimmäisten merkkien ilmaantumista. Ensimmäiset kliiniset oireet: kouristukset, toistuvat päänsäryt, oksentelu, ruokahaluttomuus, liikunta-intoleranssi, mielenterveyshäiriöt, neurologiset oireet (pareesi, ataksia jne.).

dia numero 11

Kuvaus diasta:

Kliininen kuva Fyysisen toiminnan intoleranssi, jonka jälkeen terveydentila huononee, ilmenee lihasheikkoutta, joskus lihaskipua. Aivohalvauksen kaltaiset jaksot ilmenevät toistuvina päänsärkykohtauksina, huimauksena, fokaalisten neurologisten oireiden kehittymisenä (pareesi, raajojen halvaantuminen, kallohermot), kooma. MELAS-oireyhtymän kouristukset ovat hyvin vaihtelevia - fokaaliset kohtaukset, yleistynyt toonis-klooninen, myoklonus. Kohtaukset ovat vähän herkkiä kouristuslääkkeille.

dia numero 12

Kuvaus diasta:

Kliininen kuva Dementia kehittyy yleensä taudin edetessä, mutta suhteellisen harvoin se toimii ilmeisenä oireena. Myopaattinen oireyhtymä (lihasten heikkous, väsymys, joskus aliravitsemus). Kun sairaus debytoi varhaisessa vaiheessa, sen kulku on pahanlaatuisempaa. Joten, kun MELAS debytoi ennen 20 vuoden ikää, kuolleisuus on 30%.

dia numero 13

Kuvaus diasta:

Tärkeimmät diagnostiset kriteerit ovat: liikunta-intoleranssi, taudin puhkeaminen ennen 40 vuoden ikää (yleensä ennen 20 vuoden ikää), aivohalvauksen kaltaiset episodit, kouristukset, "revenneet" punaiset säikeet luurankolihasbiopsioissa, aivohalvauksen kaltaiset jaksot. maitohappoasidoosi, etenevä dementia, myopaattinen oireyhtymä, lyhytkasvuisuus, kuurous.

dia numero 14

Kuvaus diasta:

Diagnostiset lisäkriteerit: tyviganglioiden kalkkeutuminen aivojen tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), ataksia; kooma; näköhermon surkastuminen; retinitis pigmentosa; Wolf-Parkinson-White-oireyhtymä; sydämen vajaatoiminta; etenevä ulkoinen oftalmoplegia sydämen johtumishäiriöt, diabetes mellitus.

dia numero 15

Kuvaus diasta:

Laboratorio- ja toiminnallisten tutkimusten tiedot: Taudin tunnusmerkkinä on maitohappoasidoosin havaitseminen verestä ja aivo-selkäydinnesteestä. Puolella potilaista aivo-selkäydinnesteessä havaitaan laktaatti- ja proteiinipitoisuuden nousua Hengitysketjun entsyymien tutkimuksella on suuri merkitys, useammin havaitaan muutoksia kompleksi I -entsyymien aktiivisuudessa EKG: sydämen johtuminen Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä voidaan havaita. Aivojen CT: infarktialueet useammin pallonpuoliskolla, harvemmin pikkuaivoissa, tyviganglioissa. Voi olla tyviganglioiden kalkkeutumista, aivokuoren surkastumista. Aivoangiografia: verisuonten (valtimot, laskimot, kapillaarit) kaliiperin kasvu.

dia numero 16

Kuvaus diasta:

Potilaan A aivojen MRI, T2-painotetut kuvat. a, b – 1. tutkimus: lisääntyneen signaalin intensiteetin symmetriset pesäkkeet molempien pallonpuoliskojen parietaalilohkojen projektiossa. c, d – 2. tutkimus: oikean pallonpuoliskon temporaali- ja parietaalilohkojen projektiossa tapahtuu muuttuneen MR-signaalin vyöhykkeen laajeneminen. Vasemmalla pallonpuoliskolla parietaalilohkon projektiossa patologisen fokuksen koko pieneni huomattavasti.

dia numero 17

Kuvaus diasta:

Aivojen CT: vasemman pallonpuoliskon ohimolohkossa, jossa on osittainen ulottuvuus parietaalilohkoon, määritetään fokus, jonka tiheys on hieman pienempi (nuoli). Molemmilla pallonpuoliskoilla lisääntyneitä tiheyksiä (kalkkeutumia) määritetään linssimäisten ytimien ja visuaalisten tuberkuloiden alueella.

dia numero 18

Kuvaus diasta:

Aivojen perfuusiotutkimus SPECT:llä potilaalla A. a-c - tutkimus 11.12.2003 - alhainen perfuusio (sininen ja vihreä) oikean aivopuoliskon temporaalisella alueella (a) ja korkea perfuusio (punainen) takaraivolohkoissa ( b) ja vasemman pallonpuoliskon ohimolohko (c). d–f – tutkimus 18. helmikuuta 2004 – perfuusion lasku vasemmassa ohimolohkossa (f) edelliseen tutkimukseen verrattuna.

Kuvaus diasta:

Hoito Oireellinen Biokemiallisten vikojen korjaamiseen koentsyymi Q10 (80 - 300 mg / vrk), K1-, K3-vitamiinit - fyllokinoni (25 mg / vrk) ja menadioni (jopa 75 mg / vrk), meripihkahappo (jopa 6 mg / vrk) käytetään , C-vitamiinia (2-4 g / vrk) ja muita vitamiineja (riboflaviini, tiamiini, nikotiiniamidi). Tiedetään, että koentsyymi Q10 siirtää fysiologisissa olosuhteissa elektroneja komplekseista I ja II kompleksiin III ja edistää siten hengitysketjun stabiloitumista, laktaatin ja pyruvaatin tason laskua. K1- ja K3-vitamiinit pystyvät ilmeisesti suorittamaan elektronien kuljetustehtävän kompleksien I ja III tasolla. Meripihkahappo varmistaa II-kompleksin elektronien siirron. C-vitamiinia pidetään IV-kompleksin elektronien luovuttajana sekä tärkeänä antioksidanttina. Askorbiinihapon lisäksi määrätään E-vitamiinia (300 - 500 mg / vrk) estämään happiradikaalivaurioita mitokondriokalvoille.

dia numero 21

Kuvaus diasta:

Hoito ATP:n synteesin stimuloimiseksi ehdotetaan käytettäväksi idebenonia (90 - 180 mg / vrk), jolla on ominaisuus tehostaa energian aineenvaihduntaa aivokudoksessa. Riboflaviinin (100 mg / vrk) ja nikotiiniamidin (jopa 1 g / vrk) - koentsyymien NAD ja FAD esiasteiden, jotka osallistuvat aktiivisesti oksidatiivisiin prosesseihin, käyttöönotto auttaa myös parantamaan mitokondrioiden energiantuotantoa. Toissijaisen karnitiinin puutteen vuoksi potilaille määrätään L-karnitiinia (jopa 100 mg / vrk). Veren ja aivo-selkäydinnesteen laktaattipitoisuuden alentamiseksi käytetään natriumdiklooriasetaattia (25-100 mcg/kg) Laboratoriokokeiden avulla on tarpeen tarkistaa mahdolliset endokriinisen toimintahäiriöt (diabetes mellitus, hypoparatyreoosi) ja sydän- ja verisuonijärjestelmä (esto). Jos rikkomuksia havaitaan, niiden lääketieteellinen korjaus suoritetaan.

dia numero 24

Kuvaus diasta:

Mitokondriaalinen myopatia, enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot
Basaalganglioiden kalkkeutuminen, pikkuaivojen surkastuminen, lisääntynyt laktaatti; CT-kuva henkilöstä, jolla on diagnosoitu MELAS
Erikoisuus	neurologia

genetiikka

Lihasbiopsia henkilöltä, jolla on diagnosoitu MELAS, mutta jolla ei ole tunnettua mutaatiota. (a) Gomorin modifioidussa kolmivärisessä väriaineessa näkyy repaleisia punaisia ​​kuituja (nuolet). (b) Sytokromi-c-oksidaasivärjäys, jossa on tyypin 1, hieman värjäytyneet ja tyypin II kuidut, tummia kuituja ja muutamia kuituja, joissa on epänormaaleja mitokondriokokoelmia (nuolet). Huomaa, että sytokromi-c-oksidaasinegatiivisia kuituja havaitaan yleensä mitokondriaalisessa enkefalopatiassa, maitohappoasidoosissa ja aivohalvauksen kaltaisissa episodeissa (MELAS). (c) Sukkinaattidehydrogenaasivärjäys osoittaa useita repaleisia sinisiä kuituja ja voimakasta värjäytymistä verisuonten mitokondrioissa (nuoli). (d) Elektronimikroskopia osoittaa epänormaalin kokoelman mitokondrioita, joissa on parakiteisiä sulkeumia (nuolet), osmiofiilisiä sulkeumia (isot nuolet) ja mitokondrioiden tyhjiöt (pienet nuolet).

MELAS johtuu mitokondrioiden DNA:n geenien mutaatioista.

NADH-dehydrogenaasit

Mutaatiot sisään MT-TL1 aiheuttaa yli 80 prosenttia kaikista MELAS-tapauksista. Ne vähentävät mitokondrioiden kykyä tuottaa proteiineja, käyttää happea ja tuottaa energiaa. Tutkijat eivät ole määrittäneet, kuinka muutokset mitokondrioiden DNA:ssa johtavat MELASin erityisiin merkkeihin ja oireisiin. He jatkavat mitokondrioiden geenimutaatioiden vaikutusten tutkimista eri kudoksissa, erityisesti aivoissa.

perinnöstä

Tämä tila periytyy mitokondriomallina, joka tunnetaan myös äidin perinnönä ja heteroplasmiana. Tämä periytymismalli viittaa mitokondrioiden DNA:han sisältyviin geeneihin. Koska munat, mutta eivät siittiöt, lisäävät mitokondrioita kehittyvään alkioon, vain naaraat käyvät läpi mitokondrioiden vauvoilleen. Mitokondriohäiriöitä voi esiintyä perheen jokaisessa sukupolvessa ja ne voivat koskea sekä miehiä että naisia, mutta isät eivät siirrä eteenpäin lastensa mitokondrio-ominaisuuksia. Useimmissa tapauksissa MELAS-potilaat perivät muuttuneen mitokondriogeenin äidiltään. Harvemmin häiriö johtuu uudesta mutaatiosta mitokondriogeenissä, ja sitä esiintyy ihmisillä, joilla ei ole suvussa MELASia.

diagnostiikka

Hoito/ennuste

Potilaita hoidetaan sen mukaan, mihin kehon osiin tietyllä hetkellä vaikuttaa.

S.K. Evtushenko, Donetskin kansallinen lääketieteellinen yliopisto. M. Gorki

Yhteenveto

Lasten mitokondrioiden sairaudet- yksi tärkeimmistä neuropediatrian osista, koska ne ilmenevät ensisijaisesti aivojen (kouristukset, aivohalvaukset), luustolihasten ja sydämen vaurioina (eli enkefalokardiomyopatian oireyhtymä). Artikkelissa esitellään kirjallisuutta ja omaa materiaalia yhdestä vakavimmista mitokondriosairauksista - MELAS-oireyhtymästä. Diagnostinen algoritmi on perusteltu, esitellään patogeneettisen ennaltaehkäisevän hoidon mahdollisuudet sekä metabolisen aivohalvauksen hoito (akuuttijaksolla) ja sen seuraukset.

Avainsanat

metabolinen aivohalvaus, mitokondriotaudit, lapset.

Äskettäin angioneurologiassa (erityisesti lasten taudissa) termi "metabolinen aivohalvaus" on saanut "kansalaisuusoikeuden". Samaan aikaan nykyaikaisessa kansainvälisessä tautiluokituksessa (ICD) ei ole tällaista terminologiaa, mutta sille on varattu erillinen otsikko - "metabolinen enkefalopatia" (ME) - aivovaurio, joka johtuu aineenvaihduntahäiriöistä erilaisissa, pääasiassa somaattisissa sairauksissa. Metabolinen aivohalvaus (MI) on usein ME:n komplikaatio. Patogeneesinsä mukaan MI on lähellä iskeemistä aivohalvausta, mutta se ei sisälly heterogeenisen iskeemisen aivohalvauksen kahdeksaan alalajiin. Itse asiassa MI-kehityksen mekanismissa obligaattinen oireyhtymä on iskeemis-hypoksinen vaihe, mutta sen esiintymisen luonteen ja keston suhteen se liittyy hieman erilaiseen biokemialliseen kaskadiin. Samanaikaisesti esiintyy glutamaatti- ja aspartaattieksitotoksisuutta (autosäätelyn katkeamisen viimeinen vaihe), joka lopulta johtaa glia- ja neuronien apoptoosiin ja nekroosiin. Ja kuitenkin edellinen kudosten hypoksia johtuu muista, ei-vaskulaarisista mekanismeista. Tältä osin emme sulje pois sitä mahdollisuutta, että kryptogeenisen aivohalvauksen etiologian selvittäminen (jonka esiintymistiheys iskeemisen aivohalvauksen yleisessä populaatiossa vaihtelee eri tekijöiden mukaan 12-25%) johtaa sen esiintymisen vähenemiseen. MI:n luotettavan diagnoosin vuoksi. Yleensä metabolinen aivohalvaus on kuitenkin seurausta suoraan synnynnäisistä aineenvaihduntahäiriöistä tai hankituista somaattisista sairauksista.

Analysoimalla kirjallisuutta ja omia havaintojamme tulimme siihen tulokseen, että sekä aikuisten että lasten neurologien tulkinnassa MI:n etiologiasta ja patogeneesistä on merkittävä ero.

Aikuisten neurologit tulkitsevat sydäninfarktin metabolisen enkefalopatian komplikaatioksi, joka puolestaan ​​on ensisijaisesti useiden somaattisten sairauksien komplikaatio: krooninen haimatulehdus, jatkuva hepatiitti, krooninen paksusuolitulehdus, johon liittyy fermentopatia, krooninen nefriitti CRF:llä, diabetes, metabolinen oireyhtymä taudissa X : hyperkolesterolemia, verenpainetauti, diabetes, kihti. Useat paraneoplastiset prosessit (erityisesti bronkogeeninen syöpä) voivat myös johtaa sydäninfarktiin. Samaan aikaan mitokondriopatologian aiheuttamaa sydäninfarktia kuvataan aikuisten neurologiassa harvinaiseksi patologiaksi. Havainnojemme mukaan tämä patologia (etenkin nuorilla - 18-45-vuotiailla) esiintyy useammin, mutta sitä tulkitaan eri tavalla. Parhaimmillaan MI liittyy hyperkystinemiaan tai muiden aminohappojen aineenvaihduntahäiriöön.

Aikuisten neurologeja harhaanjohtavat myös magneettikuvaustiedot, jotka ovat usein ristiriitaisia ​​jopa tyypillisen aivohalvauksen oireiden yhteydessä. Päätelmät MR-tomogrammeista MI:ssä kuvaavat moninapaista kuvaa: tyypillisistä iskeemisistä pesäkkeistä, paikallisesta turvotuksesta (simuloi kasvainta) patologian "poissaoloon" hemiplegian yhteydessä.

Siitä huolimatta radioaktiivisella metabolisella leimalla varustetun positroniemissiotomografian tiedot osoittavat usein mahdollisuuden kehittää "valkoinen, läpinäkyvä" aivohalvaus yhtenä somaattisen häiriön patognomonisista oireista, joita käytetään usein terminä "pseudostroke MI". Paradoksaalista kyllä, lasten käytännössä metabolisen (mitokondriaalisen) aivohalvauksen seuraukset erottuvat selvästi MRI-altistumisesta luutumien muodossa: tyvihermot, mamillaariset hermosolmut, pesäkkeet aivojen kantasoluissa.

Lääkärit käyttävät myös termiä "pseudohalvaus", kun iskeeminen aivohalvaus diagnosoidaan fokaalisena ja tulkitaan usein aivokasvaimeksi klinikan alussa, kehityshetkellä ja tiettyjen aivojen vaurion paikkakunnalla. rakenteet. Vaikka toinen kuva on mahdollinen, jossa kasvain jäljittelee aivohalvausta. Kerran osastomme työntekijä puolusti väitöskirjaa iskeemisistä aivohalvauksista, jotka jäljittelevät aivokasvainten klinikkaa (E.I. Virozub, 1988). Samanaikaisesti osoitettiin mahdollisuus erotusdiagnoosiin veren ja aivo-selkäydinnesteen avulla käyttämällä aivojen erilaisten aivojen vasta-aineiden tekniikkaa. Ensimmäistä kertaa kliininen malli aivojen antigeenien esteiden yli tapahtuvasta "vuodosta" testattiin tällaisella materiaalilla (SK Evtushenko, 1985). Viimeaikaiset tutkimukset pseudohalvauksen ongelmasta ovat johtaneet siihen, että aikuisen neurologiassa termiä "pseudohalvaus" käytetään yhä vähemmän ja etusija annetaan termille "metabolinen aivohalvaus".

Samaan aikaan MI:n tulkinta lastenneurologiassa on luonteeltaan erilainen. Tämä johtuu pääasiassa synnynnäisistä eri aineenvaihduntahäiriöistä ja harvemmin - tietyistä somaattisista sairauksista, jotka johtavat lasten metaboliseen aivohalvaukseen: sulfaattioksidaasin puutos; aciduria (liittyy propioni-, metyylimaloni- ja isovalerihappoihin); homokystonuria; Fabryn tauti; ksantomatoosi (Handy-Schuller-Christchenin tauti); varhainen perheen ateroskleroosi; B-, C-vitamiinien, biotiinin, nikotiinihapon puute; CADASIL-syndrooma (Сerepal Autosomal Dominant Arteriophaty Subkortikaalinen infarkti Leukoenkefalopatia) ja muut.

Lasten metabolisen aivohalvauksen yleisin syy on hyvin määritelty mitokondriaalinen sairaus. Vaikka MI (suhteessa somatogeenisten pseudohalvausten terminologiaan) lapsilla on harvinaisempi, ne liittyvät myös haiman, maksan, munuaisten, diabeteksen, asetoneemisen sairauksien jne. krooniseen patologiaan.

Tiedetään myös, että näiden somaattisten sairauksien yhteydessä mitokondrioiden toiminta voi kärsiä toisen kerran ja karnitiinin, pääenergiaentsyymin, puute kehittyy. Tätä käsitettä tukee se tosiasia, että MI voi monimutkaistaa useiden mitokondrioiden sairauksien ja oireyhtymien kulkua:

Pearson-Murrow'n oireyhtymä, jossa tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot lapsilla ovat kehityksen viivästyminen, enkefalopatia, steatorrhea, paksusuolitulehdus, trombosytopenia ja merkittävä haiman toimintahäiriö.

MNGIE-oireyhtymä (myoneurogastrointestinaaliset sairaudet ja enkefalopatia). Oireyhtymän perusta on mahalaukun, haiman, suoliston patologia yhdessä enkefalopatian oireyhtymän kanssa.

DIDMOAD-oireyhtymä (Diabetis Insipidus, Diabetes Mellitis, Optic Atrophy Deafness) on myopatian kaltainen oireyhtymä, enkefalopatia psykoverbaalisten häiriöiden muodossa, diabetes ja diabetes insipidus, näköhermojen atrofia, kuurous.

Klassiset oireyhtymät, jotka liittyvät mitokondriosairauksiin ja hermoston ilmeiseen patologiaan, ovat seuraavat oireyhtymät:

MELAS - Mytokondriaalinen enkefalopatia, myepatia, laktaattiasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset jaksot (mitokondriaalinen enkefalopatia, myopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset jaksot).

NARP - Neuropatia, Ataksia, Retinitis Pigmentase (neuropatia, ataksia, retinitis pigmentosa).

MERRF - Mycoclon Epilepsy Regged-Red Fipes (myoklonusepilepsia, jossa on repeytyneet punaiset kuidut).

Syndrooma T. Kearns - G. Sayre (Kearns - Sayren oireyhtymä) - oftalmoplegiy externe pigmentosa retinitis, atrioventricularis bloscade cardia.

Yllä olevat oireyhtymät edustavat merkittävien mitokondrioiden sairauksien kardinaalisia ilmentymiä. Luonnollisesti jokaisella niistä on useita neurologisia ja somaattisia ilmenemismuotoja, jotka ovat ainutlaatuisia tietylle mitokondrio-oireyhtymälle.

On muitakin mitokondriosairauksia, jotka ovat harvinaisempia lastenneurologin työssä ja jotka ilmenevät myös pääasiassa hermoston patologiana:

Leberin perinnöllinen optinen neuropatologia (LHON);

aminoglykosideihin ja diabetekseen liittyvä kuurous; subakuutti nekrotisoiva enkefalopatia ja dementia lapsilla ja nuorilla;

mitokondriaalinen enkefalomyopatia, johon liittyy oftalmoplegia itsenäisenä nosologisena muotona, joka on samanlainen kuin Kearns-Sayren oireyhtymä;

nekrotisoiva enkefalomyopatia (Leyn tauti - G 31.8 ICD:n mukaan) - psykomotorinen hidastuminen, laihtuminen, koordinaatiohäiriöt, lihasten hypotensio, jota seuraa niiden hypertonisuus, näköhermojen atrofia, hengitysvaikeusoireyhtymä.

Kaiken mitokondrion patologian tärkein biokemiallinen merkki on maitohappoasidoosi, johon liittyy maito- ja palorypälehappojen tason nousu veressä ja aivo-selkäydinnesteessä, aciduria.

Muut, vähemmän yleiset oireyhtymät, joilla on mitokondriaalinen perusta, olemme esittäneet artikkelissamme kolmella tavoitteella:

Kaikkia näistä (vaikkakin riittämättömästi tunnetuista sairauksista) vaikeuttaa hermoston orgaaninen patologia, mukaan lukien sydäninfarkti.

Kaikkien lueteltujen luokiteltujen ja luokittelemattomien mitokondrioiden perus- ja ehkä tärkein kliininen ilmentymä on enkefalomyopatian ja enkefalokardiopatian oireyhtymä.

On edelleen epäselvää, miksi enkefalomyopatia joillakin lapsilla päättyy aivohalvaukseen, toisissa se siirtyy ääreishermostoon ja lihaksiin ja toisissa - kardiomyopatiaan ja stressioireyhtymään jne.

Näitä klassisia mitokondrio-oireyhtymiä monimutkaistaa useimmiten MI. Tämä tilanne voidaan selittää neurogenetiikan asemasta nykyajan mitokondriosairauksia koskevan tiedon vaiheessa.

Tärkeimmät mitokondriaaliset sairaudet liittyvät ydin-DNA:n pistemutaatioihin ja ovat äidin kautta periytyviä (MERRF, MELAS, NARP, MNGIE), kun taas toiset johtuvat deleetioista tai duplikaatioista (mitokondrion DNA:n suuret uudelleenjärjestelyt), ovat satunnaisia ​​eivätkä ole niitä. siirtyy jälkeläisille. Lisääntynyt riski saada muuntyyppisiä aivohalvauksia johtuu geneettisestä taipumuksesta ja ympäristötekijöistä.

Tiedetään, että yksi tärkeimmistä apoptoosin säätelijöistä on transkriptiotekijä, proteiini P53, joka ilmentyy hermosoluissa vasteena erilaisille vaurioille, mukaan lukien oksidatiivinen stressi, eksitotoksisuus ja DNA-vaurio.

Samaan aikaan nekroosin ja apoptoosin toteuttamisessa viimeinen rooli on ydinsäätelijällä, DNA:ta hajottavalla entsyymillä PARP-1, ja sen lisääntynyt aktivaatio johtaa ATP:n ehtymiseen ja sen seurauksena intensiiviseen energiaan. solun puute ja sen seurauksena sen kuolema.

Tällä hetkellä P53-geenin BamH1-polymorfisten varianttien ja PARP-1-geenin Rsa-1-polymorfismin merkittävä riippuvuus iskeemisen aivoinfarktin tilavuudesta on paljastunut.

Apoptoosin induktio Fas-reseptorihermosoluissa vuorovaikutuksella FADD-adapteriproteiinin (Fas Associated Death Domain) kanssa johtaa primaarisen apoptoosisignaalin ilmaantumiseen, joka puolestaan ​​indusoi kaspaasi-8:n oligomerisaation, joka aktivoi entsyymin itsensä pilkkoutumisen aktiivisen proteinaasin muodostuminen ja toteuttaminen yleensä solun apoptoosiprosessissa.

Yllä olevien tosiasioiden perusteella voidaan väittää, että apoptoosin induktioreseptoritien FADD, Fas ja mitokondrioreitin PARP-1, P53 geeneissä on polymorfismien yhteys, jotka lopulta vaikuttavat paitsi aivohalvauksen riskiin, myös myös aivoinfarktin tilavuus.

Tunnistetut assosiaatiot osoittavat reseptorin geenien ja apoptoosin induktion mitokondrioiden polkujen yhdistettyä osallisuutta aivoiskemiassa, mukaan lukien aineenvaihduntahäiriöissä, peruuttamattomien aivovaurioiden muodostumiseen.

Vahvistaakseen ohjelmoitujen solukuoleman mekanismien tärkeyden fokaalisen aivokudosvaurion muodostumisessa useat kirjoittajat perustelevat strategisesti neuroprotektiivisen ja metabolisen hoidon tärkeyden terapeuttisten toimenpiteiden kokonaisuudessa sekä aivohalvauksen akuutissa jaksossa että toipumisaika. Tulevaisuuteen katsottuna voidaan puhua mahdollisuudesta ehkäistä aivohalvauksia poistamalla käytöstä tietyt geenit, kuten korkeasta veren kolesterolitasosta vastaava geeni (ja tehdä näin nuoruusiästä lähtien). Andrew Fire ja Craig Mellow (2004) saivat Nobel-palkinnon todistaessaan mahdollisuuden keinotekoisesti indusoida geenien RNA-interferenssiä, mikä neutraloi alttiutta joillekin alkiossa oleville sairauksille.

Tässä artikkelissa analysoimme kirjallisuutta ja omia tietojamme MELAS-oireyhtymästä, koska tämän patologian ydin on sekä ohimenevät että jatkuvat aivoverenkiertohäiriöt (halvaukset), joita esiintyy sekä aivo- että selkäytimessä.

Samaan aikaan aivojen verisuonissa havaitaan melko vakavia muutoksia aivohalvauksen jälkeen. Samaan aikaan kysymys ohimenevien ja jatkuvien aivoverisuonionnettomuuksien, jotka usein päättyvät neurologisen vajauksen nopeaan tasoittumiseen, kehittymisen patogeneesi jää epäselväksi.

Käsityksemme mukaan MI:n alkuoireet ovat luonteeltaan iskeemis-hypoksisia. Ei ole poissuljettua, että aivohalvaus voi tulevaisuudessa muuttua verenvuotoiseksi (usein ei massiiviseksi). Tästä syystä jotkut kirjoittajat kuvaavat sekä iskeemistä että hemorragista MI:tä.

Tässä tilanteessa paikallisen fibrinolyysin rikkomustekijä, joka syntyi mikro-DIC-oireyhtymän tyypin mukaan, vaikuttaa merkittävästi. Loppujen lopuksi patologinen prosessi "pesää" sekä endoteelissä (vaskulopatia) että verisuonten seinämässä (angiopatia), mutta se voi kehittyä myös aivojen gliakudokseen, joka on kyllästetty mitokondrioilla.

Yksi MELAS-oireyhtymän aivovaurion tyypillisistä merkeistä on vanhojen ja tuoreiden infarktipesäkkeiden esiintyminen. Tyypillinen aivokuoren atrofia, jossa on fokaalisia vaurioita nekroosin, glioosin, mikrokystien muodossa (status psevdaspondiosis). Erittäin tärkeä neuroimaging-testi on tyviganglioiden kalkkeutuminen pääasiassa suonipunteiden ympärillä; pienten ja suurten verisuonten seinämien mineralisaatiota tapahtuu lähipallon ja hampaiden ytimen alueella.

Erittäin tärkeä seikka on se, että samanlaisia ​​muutoksia löytyy myös selkäytimen verisuonista. Suoraan selkäytimen parenkyymassa esiintyy neuronien määrän vähenemistä etu- ja takasarvissa, kortikospinaalisten teiden, taka- ja lateraalipylväiden rappeutuminen.

Perusteellinen oma kliininen analyysi 12 lapsen tilasta (8 poikaa ja 4 tyttöä iältään 5-15 vuotta) osoitti, että "puhtaassa" muodossa MELAS-oireyhtymää voitiin epäillä neljällä lapsella. Samaan aikaan loput 8 potilasta vaativat pitkäaikaista erotusdiagnoosia jopa aivohalvauksen jälkeen. Näillä potilailla alun perin johtava oireyhtymä oli lihasheikkous, sitten myopaattinen oireyhtymä, joka eteni yhdessä enkefalopaattisten ilmenemismuotojen kanssa (päänsärky, huimaus, ohimenevät parestesiat jne.), ja sitten tapahtui ohimeneviä aivoverenkiertohäiriöitä ja aivohalvauksia.

Samanlaiset kliiniset ilmenemismuodot vahvistettiin biokemiallisilla mitokondriomarkkereilla. Erityisesti potilailla, joilla oli MELAS-oireyhtymä akuutissa jaksossa, havaitsimme tietyn hypoglykemian - 3,1-3,7 mmol/l, maitopitoisuuden nousun (2,21-2,89 mmol/l nopeudella 1,0-1, 7 mmol / l). l) ja palorypälehapot (0,12-0,17 mmol/l nopeudella 0,05-0,09 mmol/l). Erityisen tyypillistä kaikille potilaille oli laktaatin lisääntyminen glukoosikuormituksen jälkeen - 2,51-4,10 mmol / l (nopeudella 0,90-1,75 mmol / l) ja pyruvaatti - 0,15-0,27 mmol / l (nopeudella 0,05- 0,10 mmol/l). MRI-tutkimukset visualisoivat iskeemiset aivohalvaukset (pienistä subkortikaalisista (7 lapsella) massiivisiin (5 lapsella), hemorragisen transformaation kanssa (1 pojalla). EMG paljasti myopaattisen oireyhtymän viidellä lapsella. 12 lapsesta 1 pojalla MELAS -syndrooma, diagnosoitiin selkäydinhalvaus, jonka jälkeen toiminta palautui täydellisesti. Pitkäaikainen seuranta sulki pois muut sairaudet (mukaan lukien multippeliskleroosi).

MELAS-oireyhtymän (sekä muiden lasten mitokondriosairauksien) diagnosoinnissa on otettava huomioon seuraavat seikat:

kliiniset tiedot: myopaattinen oireyhtymä, PNMK, alhainen rasitustoleranssi, kardiomyopatia ja sydämen rytmihäiriöt, koordinaatiohäiriöt, näön heikkeneminen, neuropsyykkisen kehityksen heikkeneminen, kouristukset;

biokemialliset tiedot: hyperlaktaatti- ja hyperpyruvaattihappohappo, kreatiinifosfokinaasin lisääntynyt aktiivisuus veressä, kohonnut laktaatti/pyruvaatti-suhde, hyperaminoasidemia ja hyperaminoasiduria, ketonuria, hypoglykemia;

morfologiset tiedot: karkeiden punaisten kuitujen ilmiö, mitokondrioiden entsyymien toiminnan väheneminen, sonografia ja lihasten ENMG - tyypilliset muutokset.

MELAS-oireyhtymän kliiniset oireet

Sairaus periytyy äidin linjan kautta suuren riskin kanssa, mutta vain 25-44 %:lla potilaista on raskas sukuhistoria, loput tapaukset kirjataan de novo -taudiksi. On osoitettu, että potilailla on sukulaisia, joilla on yksi taudin oire.

MELAS-oireyhtymällä on laaja valikoima neurologisia ilmenemismuotoja. Sairaus ilmenee pääsääntöisesti 3-10 vuoden iässä, kliinisten oireiden ilmeneminen on mahdollista sekä varhaisessa iässä että toisella elämän vuosikymmenellä. Lasten uskotaan kehittyvän normaalisti ennen taudin puhkeamista. Ensimmäisenä elinvuotena alkavalle tyypille on kuitenkin alhainen painonnousu, psykomotorinen hidastuminen ja lyhytkasvuisuus.

Yksi MELAS-oireyhtymän tyypillisistä oireista on liikunta-intoleranssi, joka ilmenee potilailla, joilla on voimakas hyvinvoinnin heikkeneminen, lihasheikkouden ilmaantuminen ja lihaskipu.

MELAS-oireyhtymän pääasiallisia ilmenemismuotoja ovat: rasitusintoleranssi, aivohalvauksen kaltaiset jaksot, kouristukset, repeytyneet punaiset säikeet lihaskudosbiopsioissa, maitohappoasidoosi, psykoverbaalisen kehityksen heikkeneminen, raajan lihasheikkous, Wolff-Parkinson-White oireyhtymä, sydämen johtumishäiriö, hemipareesi , hemianopsia, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, kuurous, näköhermon surkastuminen, kohonnut CSF-proteiini, tyviganglioiden kalkkeutuminen (CT:n mukaan), myoklonus, pikkuaivojen oireet, koomajaksot, retinitis pigmentosa, etenevä ulkoinen oftalmoplegia, diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta .

Tältä osin MELAS-oireyhtymän yleisesti hyväksytty lyhenne ei heijasta tärkeää komponenttia - myopatiaa (tai pikemminkin myopaattista oireyhtymää).

On suositeltavaa käyttää koko MEMLASE-terminologiaa (Mytochondrial Encephalopatia, Myopathy, Lactat, Acidosis, Stroke Episodes), koska lastenneurologi näkee enkefalopatian ja ohimenevien aivoverisuonijaksojen oireet keskittymättä myopatiaan. Lastenlääkärien huomio ei myöskään kohdistu äärimmäisen tärkeään oireeseen - lihasheikkouteen (ja usein kipuun) lapsen fyysisen toiminnan jälkeen, samoin kuin kardiomyopatiaan. Valitettavasti kliinikot yhdistävät harvoin nämä kaksi oiretta yhdeksi.

Enkefalomyopatian oireyhtymä on perusta, jolle muut, mutta jo somaattiset ilmenemismuodot (oksentelu, pseudoasetonitilat, ruokahaluttomuus, sydämen rytmihäiriöt, painonpudotus, vatsakivut jne.) liittyvät (tai syntyvät itsenäisesti) näiden tilojen taustalla. lapsille kehittyy ohimeneviä tai pysyviä aivoverenkierron häiriöitä.

Mitokondrioiden sairauksien hoito alkaa ruokavaliosuosituksella, joka sulkee pois pitkiä aterioiden väliä. Vähennä ruokavaliossa rasvan saantia (jopa 15-20 % kaloreista) ja lisää hiilihydraattikiintiötä (> 60 % kaloreista). Akuutissa jaksossa käytetään usein ruokintaa, runsasta juomista ja ylimääräistä, mukaan lukien parenteraalista, glukoosin antamista.

MELAS-oireyhtymän hoito suoritetaan patogeneettisen ennaltaehkäisevän hoidon perusteella (1-2 kuukautta, 3-4 kurssia vuodessa) ja sen akuuttien ilmenemismuotojen aikana.

MELAS-oireyhtymän ehkäisevä hoito.

• Valmisteet, jotka pystyvät suorittamaan elektroninsiirtotoiminnon hengitysketjussa: koentsyymi Q10 (kudesan, noben), meripihkahappo, sytokromi C.

  Energia-aineenvaihdunnan entsymaattisiin reaktioihin osallistuvat kofaktorit: nikotiiniamidi, karbonaatti, riboflaviini, tiamiini, sytoflaviini, lipoiinihappo, aktovegiini, biotiini, karnitiinikloridi (elcar, ATP-long, stimol).

  Lääkkeet, jotka estävät happiradikaalien aiheuttamia vaurioita mitokondriokalvoille (askorbiinihappo, E-vitamiini, milgamma, benfotiamiini).

  Antikonvulsiivinen hoito - pantogam, pantokalsiini (paitsi valproaatti).

  Kardiomyopatialla - mildronaatti, tiotriatsoliini, preduktaali.

Hoito metaboliseen aivohalvaukseen.

• Keinoja, jotka vähentävät maitohappoasidoosin astetta: dimefosfoni, diklooriasetaatti.

  singlettihappi.

  Tuntiittain (lääkkeet luetellussa järjestyksessä) suora IV-hoito MI:n kanssa (7-10 infuusiota):

  • Karnitiinikloridi (actovegiini, meksidoli) 10 % 10,0 + 100,0 ml 10 % glukoosiliuosta, sytoflamiini 5,0-10,0 ml, deksametasoni 8,0-16,0 mg, ceraxon 250-500 mg, contrical No.10.0.0. 5, Riboflaviini 50-100 mg päivässä (!).

Fraxiparine 0,2 ml s / c 2 kertaa päivässä tai kleksaani 0,2 ml s / c 2 kertaa päivässä 3 päivän ajan.

Cardiomagnyl 1/3 tab. aamulla 2-4 viikkoon asti.

Tiotriatsoliini 1,0-2,0 ml nro 10.

Kuntoutus aivohalvauksen jälkeen.

• Elkar (tai ATP-pitkä) 10-20 tippaa 2 kertaa päivässä, kudesan 10 tippaa 2 kertaa päivässä, cardonate 1 tab. 2 kertaa päivässä, neuromidiini 20 mg 2-3 kertaa päivässä, cerebrum compositum 2,0 ml IV nro 20, benfotiamiini

  Liikuntaterapia, hieronta, fysioterapia, myoton kuntoutusosastolla tai -keskuksessa jne.

Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana mitokondrioiden DNA-tutkimuksella on ollut johtava rooli evoluutiogenetiikassa ja populaatiotutkimuksissa, mikä on johtanut erikoistuneiden mitokondriokeskusten perustamiseen 58 maahan ja MB:n sairaiden lasten ja aikuisten hoitoyhdistyksen perustamiseen. . Tällaisen keskuksen perustaminen Ukrainaan ei ole nykyään vain tieteellinen vaan myös käytännön välttämättömyys.

Kirjallisuus
1. Baranov V.S., Baranova E.V. et al. Ihmisen genomi ja "alttius"-geenit // Johdatus ennustavaan lääketieteeseen. - SPb., 2000. - S. 17-27.
2. Bolotova N.V., Lazebnikova S.V. Metabolisen oireyhtymän muodostumisen piirteet lapsilla ja nuorilla // Pediatria. - 2007. - T. 86, nro 3. - S. 35-39.
3. Evtushenko S.K., Perepechaenko Yu.M. MELAS-oireyhtymän aiheuttama toistuva metabolinen aivohalvaus lapsilla // / Internin materiaalit. tieteellis-käytännöllinen. konf. "Poikkeukselliset (harvinaiset) oireyhtymät ja hermoston sairaudet aikuisilla ja lapsilla". - Donetsk - Svjatogorsk, 2003. - S. 97-100.
4. Ershova M.V., Illarioshkin S.N., Sukhorukov V.S. Kokemus kuluneiden käytöstä mitokondrioiden häiriöiden korjaamiseen // Journal of Neurology and Psychiatry. - 2007. - Nro 9. - S. 32-37.
5. Zozulya Yu.A., Chernenko A.P. Keskushermoston mitokondriotaudit // Ukrainan lääketieteellinen tunti. - 2002. - Nro 5. - S. 17-22.
6. Leont'eva I.B., Lebed'kova S.E. Mitokondriaalinen kardiomyopatia // Sydändystrofia lapsilla ja nuorilla. - M.: Lääketiede, 2005. - S. 73-83.
7. Krasnopolskaya K.D., Zakharova E.Yu. Nykyaikaiset edistysaskeleet mitokondrioiden sairauksien diagnosoinnissa ja ehkäisyssä // Journal of Neurology and Psychiatry. - 1998. - nro 8. - S. 49-56.
8. Nikolaeva E.A., Temin P.A. et al. Lapsen, jolla on mitokondriaalinen oireyhtymä MELAS, hoito // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 1997. - nro 2. - S. 30-34.
9. Mazur E.L., Evtushenko S.K. MELAS-oireyhtymän selkäydinmuoto / Proceedings of the International. tieteellis-käytännöllinen. konf. "Poikkeukselliset (harvinaiset) oireyhtymät ja hermoston sairaudet lapsilla ja aikuisilla". - Donetsk - Svjatogorsk, 2003. - S. 114-116.
10. Grechanin O.A., Grechanin Yu.B. että sisään. Mitokondrioiden sairaudet (metodiset suositukset). - Kharkova, 2005. - 56 s.
11. Skvortsova V.I., Limborskaya S.A. et al. Reseptorigeenien (FADD, Fas) ja mitokondrioiden (PARP-1 ja P53) geenien assosiaatiopolymorfismi indusoimalla apoptoosia aivoinfarktin tilavuudella potilailla, joilla on aterotromboottinen iskeeminen aivohalvaus // Journal of Neurology and Psychiatry. A.A. Korsakov. Aivohalvaus 19 (sovellus). - 2007. - S. 48-55.
12. Sukhorukov V.S. Lasten energiavajeen hoito ja ehkäisy: opas lääkäreille. - M., 2007. - 52 s.
13. Temin P.A., Nikanorova M.Yu. Mitokondriaalinen enkefalopatia, myopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset jaksot (kirjallisuuskatsaus) // Ros. Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 1995. - nro 6. - S. 24-29.
14. Shetova I.M. Apoptoosin geenisäätelijöiden polymorfisten varianttien rooli. (ADP-riboosi)polymeraasi-1:n, apoptoosin aiheuttaman tekijän P53 roolit iskeemisen aivohalvauksen patogeneesissä. Tekijän abstrakti ... dis. cand. hunaja. Tieteet. - M., 2004. - S. 27.
15. Yakhno Ya.Ya., Pomytko N.P. et al. MELAS-oireyhtymän tapaus // Neurological Journal. - 1998. - nro 5. - S. 54-59.
16. Bachta R., Nyban W. Karnitiini nuorilla // J. Adolese Health. - 1993. - 14.6. - R. 440-441.
17. Billard C., Dulac O., Boulouche I et ai. Enkefalopatia ja tyviganglioiden kalkkiutuminen lapsilla: Fahrin oireyhtymän uudelleenarviointi suhteessa 14 uuteen kasaan // Neuropediatrics. - 1989. - Voi. 20 - s. 12-19.
18. Chinnery P.F., Ffowell N., Lightowlers R.N. et ai. Melasin ja MERRF:n molekyylipatologia. Mutaatiolainattujen ja kliinisten fenotyyppien välinen suhde // Brain. - 1997. - Voi. 120. - P. 1713-1721.
19. De Vreles D., Wijs J., Rutenbe et ai. Kliinisten oireiden äärimmäinen vaihtelevuus MELAS-perheen sisarusten välillä korreloi mitokondrioiden A 3243 G -mutaation heteroplasmian kanssa // J. Neurol. sci. - 1994. - Voi. 124. - s. 77-82.
20. Di Mauro S., Schon E.A., Rowland L.P. Mitokondriaaliset enkefalomyopatiat: mitokondrion DNA:n sairaudet // Merritt's Texbook of Neurology / Toim. kirjoittanut L.P. Rowland, 9. painos. - Philadelphia, 1995. - P. 615-618.
21. Elbaz A., Cambien F., Amareco P. on Behalpf of the Genic Investigahrs. Plasmoden-aktivaattorin estäjän genotyyppi ja aivoinfarkti // Verenkierto. - 2001. - 103. - 13-15.
22. Hassan A., Marcus H. Genetic and ishaemic stroc // Brain. - 2000. - 123. - 1789-1812.
23. Kelly P. J., Rosand J. et all. Homokysteiini, MTHFR G77C-troymokfismi ja iskeemisen aivohalvauksen riski: metaanalyysin tulokset // Neurologia. - 2002. - 59. - 529-536.
24. Ohaxa E., Ohars S. et all. Mitokondriaalinen angiopatia mitokondrioiden enkefalomypetian aivojen verisuonissa. GCTE neuropatoli (Berliini). - 1987. - 74. - 226-233.
25 Goto K., Horai S., Matsuoka T. et ai. Mitokondriaalinen angiopatia aivomyopatiassa, enkefalopatiassa, maitohappoasidoosissa ja aivohalvauksen kaltaisissa jaksoissa (MELAS): korrelaatiotutkimus kliinisistä piirteistä ja mitokondrioiden DNA-mutaatiosta // Neurologia. - 1992. - Voi. 42. - P. 545-550.
26. Goto Y., Nonaka J., How S.A. mutaatio tRNA-leu (UUR) -geenissä, joka liittyy mitokondrioiden enkefalomyopatioiden MELAS-alaryhmään // Luonto. - 1990. - Voi. 348.-s. 651-653.
27. Joutel A., Vahedi K. et all. Notsh3-mutaatioiden vahva klusteroituminen ja sfercotuped luonne CADASIL-potilailla. - Lansetti. - 1997. - 350. - 1511-1515.
28. Majamaa K., Turkka J., Karppa M. et ai. Yleinen MELAS-mutaatio A3243G mitokondrioiden DNA:ssa nuorilla potilailla, joilla on takaraivoinfarkti // Ibid. - 1997. - Voi. 49. - P. 1331-1335.
29. Pavlakis S.G., Philips P.C., DiMauro S. et ai. Mitokondriaalinen myopatia, enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit: erottuva kliininen oireyhtymä // Ann. Neurol. - 1984. - Voi. 16. - s. 481-488.
30. Suzuki T., Koizumi J. et all. Mitokondriaalinen enkefalomyopatia (MELAS), johon liittyy mielenterveyshäiriöitä: CT-, MRJ- ja SPECT-löydökset. - Neuroradiologia. - 1990. - 32. - 74-76.
31. Sakuta R., Nonake J. Verisuonten osallistuminen mitokondriolimyopatiaan. - Ann. Neurol. - 1989. - 25. - 594-601.

Viime vuosina neuropsyykkisen kehityksen häiriöiden syiden analyysi osoittaa, että tietty osa kuuluu mitokondrioiden rakenne- ja toimintahäiriöistä johtuvien sairauksien ryhmään, ts. mitokondrioiden sairaudet.

Mitokondrioiden toiminnallinen ja rakenteellinen vajaatoiminta aiheuttaa solujen energiavajetta. Mitokondrioiden sairauksille on tunnusomaista keskushermoston vauriot, alhainen rasitustoleranssi ja lihasheikkous.

Mitokondrioiden sairauksien diagnosointi aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia monimutkaisten analyyttisten menetelmien käytön vuoksi, mutta huolellisesti kerätyllä anamneesilla, ottaen huomioon genealogiset piirteet, fenotyyppiset merkit, voidaan epäillä mitokondriaalista alkuperää olevia sairauksia.

Mitokondrioiden sairaudet voivat johtua:

• 1) mitokondrion DNA:n pistemutaatio (äidin perinnöllisyys);
• 2) mitokondrion DNA:n deleetiot tai duplikaatiot (ei periyty);
• 3) moninkertainen mitokondriaalinen deleetio;
• 4) ehtyminen - mitokondrioiden DNA-kopioiden puuttuminen tai vähentyminen kudoksissa.

Siten perinnöllisten sairauksien leviämistapojen moninaisuus toteuttaa perusteellisen anamneesin keräämisen, sukututkimusten tutkimisen ja samankaltaisten potilaiden yksityiskohtaisen kliinisen ja kliinisen neurofysiologisen tutkimuksen tarpeen.

Mitokondriotaudin ensimmäiset oireet voivat ilmaantua ensimmäisistä elinpäivistä lähtien, minkä jälkeen sairaus etenee. Varhaisen diagnoosin vaikeus piilee siinä, että spesifiset oireet eivät ilmene heti alkuoireiden ilmaantumisen jälkeen, vaan jonkin ajan kuluttua, ja taudille on ominaista poikkeuksellinen oireiden monimuotoisuus ja eri elinten yhteisvauriot.

Kliinisesti mitokondrioiden sairaudet ilmenevät myopaattisena oireyhtymänä, hermoston vaurioina, sydämen, maksan, munuaisten vaurioina, endokriinisina häiriöinä, kuulo- ja näköhäiriöinä.

Klinikalla on viime vuosina ollut taipumus tehdä diagnooseja, jotka osoittavat mitokondriovaurion.

Yksi tällainen mitokondrioiden patologia on MELAS-oireyhtymä. Kirjallisuudessa tämä oireyhtymä tulkitaan mitokondriaaliseksi enkefalopatiaksi, johon liittyy aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja.

Mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi, aivohalvauksen kaltaiset episodit (MELAS-oireyhtymä) tunnistettiin ensimmäisen kerran itsenäiseksi nosologiseksi yksiköksi vuonna 1984

Tämä patologia perustuu mitokondrion DNA:n pistemutaatioon, joka aiheuttaa häiriöitä ribosomaalisen RNA:n tuotannossa ja vajaatoimintaa mitokondrioiden hengitysketjun energiantuotannossa.

MELAS-oireyhtymää sairastavilla potilailla epänormaalin mitokondrio-DNA:n pitoisuus eri kudoksissa on 93-96 %. Proband-perheen jäsenillä kudoksissa havaitaan myös mutantti-DNA:ta, mutta sen pitoisuus on huomattavasti pienempi: 62-89 % taudin pyyhkiytyneessä muodossa, 28-89 % oireyhtymän kliinisten oireiden puuttuessa (P.A. Temin). , L.Z. Kazantseva, 2001).

Sairaus on äidin kautta periytyvä korkea riski. Mutta kirjallisuuden mukaan tiedetään, että vain 25-44 prosentilla potilaista on raskas sukuhistoria, muissa tapauksissa tauti kirjattiin sukutauluun ensimmäistä kertaa.

Vuodesta 2001 lähtien sairaalassa on tarkkailtu 14-vuotiasta potilasta S.N.:tä, joka valitti ensin kouristuksia, yleistä heikkoutta, väsymystä, masentunutta mielialaa ja fyysisen rasituksen suvaitsemattomuutta. Yli 5 vuoden havainnoinnin aikana havaitaan oireiden ajoittain etenemistä aivohalvauksen kaltaisilla jaksoilla.

Probandin äidin sukutaulussa on patologisia tapauksia, jotka voidaan luonnehtia enkefalomyopatiaksi, epilepsiaksi. Probandin äiti kärsii diabetes mellitus -oireyhtymästä, johon liittyy kuulon heikkeneminen, ja hän havaitsee ajoittain lihasväsymystä.

Elämän anamneesi. Tyttö toisesta raskaudesta, 1. syntymä. Ensimmäinen raskaus päättyi keskenmenoon. Tämä raskaus eteni äidin somaattisen heikkouden taustalla. Synnytyshistoria on pahentunut: synnytysaktiivisuus oli heikkoa ja toimenpiteitä ryhdyttiin synnytyksen stimuloimiseksi. Paino syntyessään - 3200. Hän huusi heti. Kiinnitetty rintaan 2. päivänä.

Lääketieteellinen historia. Lapsi oli neurologien valvonnassa 3 kuukauden iästä lähtien perinataalisen enkefalopatian vuoksi. Kuuluu usein sairaiden lasten ryhmään. 3-4-vuotiaana lapsella on krooninen tonsilliitti. 6-7 vuoden iästä lähtien havaittiin fyysisen kehityksen viive, josta endokrinologi havaitsi. 12-vuotiaasta lähtien tyttö kärsii kouristusoireyhtymästä, joka syntyi ensin virusinfektion taustalla. Kouristukset ovat luonteeltaan osittaisia, ja niihin liittyy autonomisia häiriöitä liikahikoilun, pahoinvoinnin ja pelon tunteiden muodossa. Kohtaukset ovat resistenttejä terapialle.

Objektiivisesti: vastaanottotilanne on vakava. Kasvuvaje - 10 cm, ruumiinpaino - 15 kg. Potilas on unelias, hypodynaaminen, kontakti, mutta pakkomielteinen ajattelu, perusteellisuus, pedantisuus havaitaan.

somaattisessa tilassa: iho on vaalea, ihonalainen rasvakerros on heikosti kehittynyt. Vesicular hengitys keuhkoissa. Sydämen rajat eivät ole laajentuneet. Äänet ovat vaimeita, rytmiä, kohtalaista takykardiaa (syke - 90-100 lyöntiä / min), lyhyt systolinen sivuääni Botkin-pisteessä. Vatsa on pehmeä ja kivuton. Maksa ja perna eivät ole laajentuneet. Pasternatskyn oire on negatiivinen.

neurologisessa tilassa: kasvot hypomimic, huulien kulmat ovat alaspäin, ilme on surullinen, hartiat ovat alhaalla. Dysartria, puheen hämärtyminen ja lievä nenän sävy. Puolivarvas vasemmalla. Vasemmalla on vähentynyt konvergenssi. Vaakasuora nystagmus, jossa silmämunien äärimmäinen sieppaus molemmilla puolilla. Nielun refleksi vähenee. Diffuusin lihasheikkouden taustalla paljastuu keskityypin oikeanpuoleinen hemipareesi, johon liittyy hyperrefleksia, jalan kloonus ja patologinen Babinskin refleksi. Koordinointitestit: aikomus, molemmin puolin sormi-nenätestin läpäiseminen. selvä ataksia. Romberg-asennossa se on epävakaa, retro- ja lateropulsio havaitaan.

Myopaattinen oireyhtymä paljastettu, ilmenee lihasheikkoutena ja -atrofiana, alentuneena lihasjänteenä, lihaskivuna (krampina). Potilas ei siedä fyysistä aktiivisuutta.

Tiedot laboratorio- ja toiminnallisista tutkimuksista

EEG: varren rakenteista lähtevän kouristuksen painopiste aivojen biosähköisen toiminnan vähenemisen taustalla.

Aivojen ulkopuolisten ja intracerebraalisten verisuonten dopplerografia: kallonsisäisen verenpaineen merkkejä arteriospasmista, lisää oikealla. Veren virtausnopeuden puute tyvivaltimossa.

Aivojen MRI: hypodense fokus parietaalialueen projektiossa oikealla - iskeeminen aivohalvaus. enkefalopatia. Aivojen subatrofia, jossa on merkkejä kammioiden ektasiasta.

Elektrokardiografia: merkkejä aineenvaihduntahäiriöistä, His-nipun oikean jalan epätäydellinen salpaus.

Yleinen verikoe paljasti 1. asteen hypokromisen anemian.

Biokemiallinen verikoe: ALT -2,36 mmol/l; kokonaisbilirubiini - 76,3 mmol / l; SA-veri - 2,24 mmol / l.

Verikoe maitohappoasidoosin toteamiseksi on positiivinen (absoluuttinen merkki).

Virtsan analyysi: orgaaninen aciduria, johon liittyy maito- ja pyrohappopitoisuuden erittyminen.

Lihaskudoksen biopsia (värjätty trikromilla Gomoryn mukaan): "revitty" punaiset kuidut.

Probandin tutkimuksen tulosten kattava analyysi mahdollisti yhden lapsen mitokondriaalisen enkefalomyopatian nosologisen muodon - MELAS-oireyhtymän - toteamisen.

Todiste:

• - patologian kliiniset oireet, kuten mitokondriaalinen enkefalomyopatia, äidillä ja äidin sukulaisilla;
• - taudin ilmeneminen 6 vuoden iän jälkeen;
• - taudin etenevä luonne;
• - kliinisten oireiden piirteet.

Syndromisen jälkeisen, oireenmukaisen hoidon lisäksi lapselle määrättiin hoitoa, jonka tarkoituksena oli stimuloida kudosten hengitysprosesseja koentsyymi Q10:n ja lesitiinin valmisteiden kompleksina. Suonensisäinen tiputusinjektio ihmisen immunoglobuliinia nro 3. Määrättiin suunniteltu hoito antikonvulsantteilla. 1 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen kliinisen tilan dynamiikka oli merkittävä positiivinen. Kouristukset loppuivat (voimakas positiivinen muutos EEG:ssä subkortikaalisten rakenteiden toimintahäiriöiden muodossa), potilas muuttui vähemmän todennäköiseksi ja helpommaksi sietää vilustumista, päänsärkyä, uneliaisuutta lakkasi, kouristukset katosivat ja ptoosin vakavuus väheni. Kävelee itsenäisesti. Parempi mieliala ja kontakti muihin.

Yllä olevasta voidaan tehdä seuraavat johtopäätökset: mitokondrioiden vaurioiden toteamus vaatii perusteellisempaa lähestymistapaa hoitoon sisällyttämällä hoitokompleksiin metabolisia lääkkeitä, jotka parantavat kudosten hengitysprosesseja, oksidatiivista fosforylaatiota soluissa. Vain säännöllinen systeeminen hoito auttaa ylläpitämään potilaiden tilaa ja ehkäisemään aivohalvausjaksojen uusiutumista.