ADRENERGISET LÄÄKKEET

ADRENOMYMETIIKKA

a1 a2 b1 b2 Adrenaliinihydrokloridi

a1 a2 b1 Norepinefriinihydrotartraatti

a1 Mezaton

a2 Klonidiini = klonidiini

Guanfacine = Estulic

naftysiini

Galatsoliini

v1 v2 Izadrin

Orsiprenaliinisulfaatti = Alupent

kohdassa 1 Dobutamiini

klo 2 Fenoteroli = Berotec = Partusisten

Formoteroli

Salmeterol

salbutamoli

Terbutaliini

Klenbuteroli = Kontrasmiini

SYMPATOMIMIMETIIKKEET

Fenamiini

ADRENOSALTAJAT

α-salpaajat

a1 a2 ei-valikoiva

Fentolamiini

Pyrroksaani

Dihydratut torajyväalkaloidit

α 1 adrenolyyttiset aineet

Pra zozin= Pratsiol

Doxa zozin= Tonocardin

Tera zozin= Cornam

β-salpaajat

Kardioselektiivinen

Talino LOL= Kordaani

Ateno LOL=Tenormiini

Metopro LOL=Betalok

Alcebuto LOL= Sektraalinen

Betaxo LOL=Lokren

Bisopro LOL= Concor

Cardionon-selektiivinen

Proprano LOL= Anapriliini

Oxpreno LOL=Trazicor

Pindo LOL= Vispaa

Hunajakenno LOL

VSA:lla "sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus"

Oxpreno LOL

Atsebuto LOL

αβ-salpaajat

Labeta LOL

Karvedi LOL

SYMPATOLYTIIKKA

Methyldopa=Dopegyt=Aldomet

Oktadiini=guanetidiini=isobariini

Ornid = Bretyliumtosylaatti

Reserpiini=Rausedil

LÄHETYS ADRENERGISSYNAPSESSA

SYNAPSIEN RAKENNE JA TOIMINTA

Synapsi– toiminnallinen (kemiallinen) kosketus

Kaksi hermosolua tai

Hermosolut ja toimeenpanoelimen solut

Synapseissa on 2 kalvoa:

Presynaptinen kalvo aksoni -

lähettää

Postsynaptinen kalvo hermosolu tai toimeenpanoelimen solu – perseptiivinen

Synaptinen halkeama

Sijaitsee kalvojen välissä

Täytetty polysakkaridigeelillä

Siinä on huokoset välittäjän diffuusiota varten

Rajoitettu sidekudoselementeillä (estää välittäjän vapautumisen vereen)

Synaptiset vesikkelit - välittäjävarasto (proteiinin yhteydessä)

Lepopotentiaalin aikana lähettimen yksittäiset osat vapautuvat synaptiseen rakoon -

ylläpitää elinten fysiologisia reaktioita ja luustolihasten sävyä

Toimintapotentiaalin aikana

Positiivinen varaus presynaptisen kalvon sisäpinnalla saa negatiivisesti varautuneita synaptisia rakkuloita tarttumaan siihen.

Kalsiumionit katalysoivat presynaptisten kalvoproteiinien vuorovaikutusta synaptisten vesikkeliproteiinien kanssa.

Presynaptisessa kalvossa avautuu kanava lähettimen osan vapauttamiseksi synaptiseen rakoon.

Vuorovaikutuksen jälkeen reseptorin kanssa

lähettimet katoavat synaptisesta raosta seuraavien tekijöiden vuoksi:

Neuronaalinen välitys

(palaa synaptisiin vesikkeleihin osallistumaan impulssien uudelleenlähetykseen)

Ekstraeuronaalinen kulku

(sijoittaminen toimeenpanoelimiin)

Entsymaattinen ruoansulatus
LÄHETYS ADRENERGISSYNAPSESSA

suoritetaan katekoliamiineilla

norepinefriini -tärkein välittäjä

dopamiini- toimii harvemmin välittäjänä

adrenaliini- lisämunuaisytimen solut tuottavat ja

vapauttaa sen vereen, ts. se on hormoni

Olemassaolo kolme katekoliamiinivälittäjääevolutionaarisesti määrätty eikä satunnainen. Jokaisella niistä on affiniteetti tietyntyyppiseen reseptoriin, minkä vuoksi hermosto voi enemmäneriytettyvaikuttaa elinten toimintaan.

Elimet, joilla on sympaattinen hermotus

Melkein kaikki ne sisältyvät norepinefriini lokalisoituu hermosäikeisiin.

Lisämunuaisen ydinsoluissa katekoliamiinit löytyy kromafiinirakeista.

Lisämunuaisen ydinssä on kahdenlaisia ​​katekoliamiinia sisältäviä soluja

-norepinefriinin kanssa

- adrenaliinilla. (Näissä soluissa norepinefriini jättää kromafiinirakeita sytoplasmaan,

täällä se metyloituu adrenaliiniksi.

Adrenaliini palaa rakeiden sisään ja säilyy siellä vapautumiseen asti.

Aikuisilla adrenaliinin osuus kaikista katekoliamiineista on 80 %

aivoaine, 20 % - norepinefriini.)

Pääasiallinen adrenaliinisynteesin nopeutta säätelevä tekijä on glukokortikoidit.

Glukokortikoidit pääsevät lisämunuaisen portaalijärjestelmään.

Pitkäaikainen stressi, joka lisää ACTH:n eritystä,

johtaa hormonien ja aivokuoren (kortisolin) synteesin lisääntymiseen,

ja lisämunuaisen ydin.

BIOSYNTEESI

Valmistettu aminohapoistatyrosiini(ruuan mukana tulee -

paljon raejuustossa, juustossa, palkokasveissa, suklaassa)

Aminohappoja fenyylialaniini(tekee saman) Fenyylialaniini muuttuu tyrosiiniksimaksassa.

FA-hydroksylaasi T-hydroksylaasi DOPA-dekarboksylaasi

Fenyylialaniini - Tyrosiini - Dioksifenyylialaniini - Dopamiini

(DOPA) DOPAMINE-hydroksylaasi

Norepinefriini

METYYLItransferaasi

Adrenaliini

Dopaminergisissä synapseissavälittäjän biosynteesi menee dopamiiniksi.

noradrenergisissa synapseissa -norepinefriinille (jo rakeina).

Adrenergisissa synapseissa -adrenaliinille (joidenkin keskushermoston alueiden neuronit,

lisämunuaisen ydin).

TALLETTAA

Katekoliamiinien laskeumarakeissajohtuu sitoutumisesta tiettyyn proteiiniin ja ATP:hen. Olemassakolme allastakatekoliamiinit hermopäätteissä.

Varaosat uima-allas: rakeina, joita ei vapaudu hermoimpulssin vastaanotettuaan

kunnes loput altaat ovat tyhjentyneet.

Mobilisointi uima-allas 2 : rakeina, suoraan vapautettuna

synaptiseen rakoon vastaanotettuaan impulssin

Mobilisointi uima-allas 1 : käytetty lähetin imeytyy uudelleen synaptisesta

halkeamia ja ylimääräistä lähetintä rakeiden kyllästymisen vuoksi.

Kolmen poolin välillä vallitsee dynaaminen tasapaino.

VAPAUTA SYNAPTIC CLEANiin

VUOROVAIKUTUS VASTAANOTTIMEN KANSSA

Reseptori:

Ahlquist sisään 1948. Hän ehdotti, että katekoliamiinit vaikuttavat useisiin reseptoreihin.

Nyt:a1, a2, b1, b2, b3 alatyypit

Lokalisointi:

Postsynaptinen kalvo,

presynaptinen kalvo,

Synapsien ulkopuolella (elimissä, jotka eivät saa presynaptista hermotusta)
KÄYTÖSSÄ

Vallata takaisin paljastettu 80% välittäjänä

(substraattien puute, välittäjäainesynteesin energiaintensiteetti)
VÄLITTÄJÄN POISTAMINEN

Inaktivointi paljastettu 20%.

Inaktivointi : 1) Oksidatiivinen deaminaatio mitokondriaalisen entsyymin kautta MAO - 5%

synaptisessa rakossa.

2) Metylointi kanssa entsyymi COMT - 15% ,

joka on upotettu postsynaptisiin kalvoihin.
ADRENERGISET LÄÄKKEET

SUORA TOIMINTA

Toimi suoraan adrenergiset reseptorit .

EPÄSUORA TOIMINTA

Sympatolyytit ja sympatomimeetit

Vaikuttaa vapauttaa tai tallettaa välittäjä.

ADRENOREESEPTORIT

Alfa-adrenergiset reseptorit

Lokalisointi	Aktivointitehosteet
1
Ihon verisuonet, limakalvot, sisäelimet (prekapillaariset arteriolit), verisuonet	Spasmi, lisääntynyt perifeerinen verisuonivastus ja verenpaine
Iriksen säteittäinen lihas	Midriaz
Suoliston sileä lihas	Rentoutuminen
Ruoansulatuskanavan ja virtsaelinten sulkijalihakset	Kouristus
Myometrium	Kouristus
Eturauhasen sileä lihas	Kouristus
Maksa	Glykogenolyysin aktivointi
Sahamoottorit	Piloerektio
2
Adrenergisten ja kolinergisten neuronien päätteet (presynaptiset reseptorit keskushermostossa ja periferiassa)	Välittäjäaineiden vapautumisen vähentäminen (norepinefriini ja muut)
Presynaptinen
Vasomotorinen keskus ydinjatke	Vasomotorisen keskuksen vähentynyt aktiivisuus, verenpaineen lasku
Postsynaptinen
Ihon verisuonet, limakalvot	Kouristus
Ruoansulatuskanavan ja suoliston motiliteetti ja sävy	Vähennä
Ekstrasynaptinen reseptorit verisuonissa	Vasokonstriktio
Haiman beetasolut	Vähentynyt insuliinin eritys
Verihiutaleet	Verihiutaleiden aggregaatio

Beeta-adrenergiset reseptorit

Lokalisointi	Aktivointitehosteet
1
Sydän	Takykardia, lisääntynyt sydämen minuuttitilavuus ja AV johtumisnopeus
Munuaisten jukstaglomerulaariset solut	Lisääntynyt reniinin eritys
CNS	Vasomotorisen keskuksen aktivointi
Rasvakudos	Lipolyysin aktivointi
2
Bronchi	Keuhkoputkien laajentuminen
Luuston lihasten verisuonet	Laajeneminen, verenpaineen lasku
Myometrium	Rentoutuminen, vähentynyt jännitys
Maksa	Glykogenolyysin aktivointi
Haima Langerhansin saarekkeiden β-solut	Insuliinin vapautuminen
3
Rasvakudos	Lipolyysin aktivointi

ADR E N O M I M E T I K
a-ADRENOMIMIMETIIKKA
a1 - adrenergiset agonistit

Tehosteet

-verisuonet

Ihon ja limakalvojen verisuonet (suuremmassa määrin)

Vatsan elimet

Luurankolihas

Aivot ja sydän (vähemmän, koska niitä hallitsevatklo 2- vasodilataattorireseptorit)
Mezaton

Se ei ole katekoliamiini (sisältää vain 1 hydroksyyliryhmän aromaattisessa renkaassa). Alhainen altistuminen COMT:lle - enemmän pitkä Vaikutus. Vaikutus verisuoniin on hallitseva.

Tehosteet

1. Verisuonten kapeneminen.

2. Pupillin laajentuminen (aktivoi a1-reseptoreita säteittäinen iirislihakset)

3. Silmänsisäisen paineen lasku (lisää silmänsisäisen nesteen ulosvirtausta).

Sovellus

1. Akuutin hypotension hoito 0,1-0,5 ml 1-prosenttista liuosta 40 ml:ssa 5-40-prosenttista glukoosiliuosta

2. Nuha, sidekalvotulehdus. 0,25 % - 0,5 % liuos

3. Paikallispuudutusaineilla(resorptiivisen vaikutuksen vähentämiseksi)

4. Silmänpohjan tutkimus

pupillien laajentuminen (vähemmän kestävä kuin atropiini)

5. Avokulmaglaukooman hoito.
a2 - adrenergiset agonistit

Toimintamekanismi

Keskushermoston presynaptisten α 2 -adrenergisten reseptorien stimulaatio (estävä).

Nämä reseptorit, jotka stabiloivat presynaptista kalvoa, vähentävät lähettimien vapautumista

(norepinefriini, dopamiini ja kiihottavat aminohapot - glutamiini, asparagiini).

Hypotensiivinen vaikutus johdosta vähentynyt norepinefriinin vapautuminen SDC:n painehermosoluihin.

Tämä vähentää keskussympaattista sävyä ja lisää emättimen sävyä.

α2-reseptorien lokalisointi ja niiden stimulaation vaikutukset

Ydin– heikentynyt sympaattisen hermoston sävy, lisääntynyt vagushermon sävy.

Aivokuori- sedaatio, uneliaisuus.

Verihiutaleet– yhdistäminen

Haima- insuliinin erityksen estäminen.

Presynaptinen kalvo- vähentää norepinefriinin vapautumista sympaattisten hermojen päistä. Lisääntynyt asetyylikoliinin vapautuminen parasympaattisista hermopäätteistä.

α2-reseptoriagonistien sivuvaikutukset

Viime vuosina näitä lääkkeitä on käytetty harvoin niiden huonon sietokyvyn vuoksi.

Kuiva suu

Sedaatio (uneliaisuus, yleinen heikkous, muistin heikkeneminen),

Masennus,

Nenän tukkoisuus,

Ortostaattinen hypotensio,

Nesteenpidätys

Seksuaalinen toimintahäiriö.

Klonidiini (a 2)

Pääefektit :

1.Verenpainelääke . Ehdollinen:

1) vasomotorisen keskuksen paineistuksen esto

2) vähentynyt katekoliamiinien eritys lisämunuaiset

3) väliaikainen vähentynyt reniinin tuotanto

Erikoisuus –

lyhytaikainen verenpaineen nousu nopealla suonensisäisellä annolla

johtuen verisuonten ekstrasynaptisten alfa-2-adrenergisten reseptorien stimulaatiosta

(jopa ennen kuin lääke pääsee keskushermostoon).

Kesto 5-10 minuuttia.

Yksilölliset annokset ja hoito-ohjelmat vaaditaan.

2.Alennettu silmänpaine.

Käytetään avokulmaglaukooman hoitoon - tippoja.

3.Analgeettinen vaikutus.

α 2 -adrenergisten reseptorien C- ja Aδ-säikeiden aktivoitumisen vuoksi

selkäytimen ja aivorungon selkäsarvet.

Lisää enkefaliinien ja β-endorfiinien vapautumista.

Sivuvaikutukset

Toleranssi kehittyy useiden viikkojen jatkuvan käytön jälkeen.

Vieroitusoireyhtymä

Klonidiinin äkillinen lopettaminen johtaa norepinefriinin vapautumiseen,

kerrostunut adrenergisiin päihin.

Tähän liittyy

Psykoemotionaalinen kiihottuminen,

Verenpainetauti,

Takykardia,

Rytmihäiriö,

Substraalinen ja päänsärky.

18-36 tuntia viimeisen annoksen jälkeen, kestää 1-5 päivää

Vieroitusoireyhtymän ehkäisy- annoksen asteittainen pienentäminen (vähintään 7 päivää),

paremmin muiden verenpainelääkkeiden varjolla.

Aiheuttaa vakavaa myrkytystä(myrkyllinen annos – 0,004-0,005).

Myrkytyksen oireet:

Letargia, vakava heikkous,

hypotermia,

Päänsärky,

Luustolihasten hypotonia, hyporefleksia,

oppilaiden supistuminen,

Kuivat limakalvot,

Hengityslama

Ortostaattinen hypotensio,

Bradykardia, eteiskammiokatkos, kooma.

Sovellus :

Hypertensiivisen kriisin helpottaminen

Kielen alle, hidas suonensisäinen (harvinainen), laastari.
naftysiini, galatsoliini (a 2)

Vasokonstriktorivaikutus on vahva ja pitkäkestoinen.

Sovellus

Turvotusta estävä, tulehdusta estävä vaikutus –

helpottaa nenän hengitystä aikana nuha, nenäverenvuodon estämiseksi.

β-ADRENOMIMIMETIIKKEET
Dobutamiini ( V 1 )

Toimintamekanismi

Aktivoi kohdassa 1-adrenoreseptoreitasydämet(Lisää sydänlihaksen supistumiskykyä ja sydämen minuuttitilavuutta).

Takykardia on heikosti ilmennyt - johtuen sinussolmukkeen vagaalisten vaikutusten refleksiaktivaatiosta.

(aorttakaaren baroreseptoreista)

Verenpaineessa ei ole merkittävää nousua (johtuen lievästä aktivaatiostaklo 2- reseptorit.

Sovellus

Akuutti sydämen vajaatoiminta (sydänlihaksen supistumistoiminnan heikkeneminen).

Fenoterol = Berotec = Partusisten ( V 2 )

Enemmän valikoivaa toiminta päällä klo 2 -adrenoreseptoreita.

Sovellus

Keuhkoputkia laajentava lääke. Aerosoli, tabletit, siirappi.

Vahvempi ja pitkäkestoisempi vaikutus bronkospastisissa olosuhteissa.

0,1 % inhalaatioliuos 20 ml:n pulloissa (0,5 ml per inhalaatio)

Partusisten

Synnytyskäytännössä (rentoutuu kohdun lihakset).
Orciprenaline=Alupent ( v1, v2)

Suhteellisen valikoiva toiminta päällä V 2 - keuhkoputkien reseptorit.

Sovellus

Keuhkoastman kohtausten lievittämiseksi voidaan antaa 1-2 ml 0,05-prosenttista liuosta lihakseen ja ihon alle.

Inhalaation jälkeen vaikutus on 10-15 minuutissa, enintään tunnin ja jopa 4-5 tunnin kuluessa.
Izadrin ( v1, v2)

Aktivoi kohdassa 1 sydämet ja klo 2 - keuhkoputkien adrenergiset reseptorit.

Selkeä työn stimulaatio sydämet(takykardia, voimistuminen

aineenvaihduntaprosessit,

merkittävä lisääntynyt sydänlihaksen hapentarve,

mutta myös parantunut O2:n toimitus sepelvaltimoiden laajentumisen vuoksi).

Voi kehittyä nopeasti uupumusta toiminnallinen ja metabolinen varauksia sydämet.

Stimuloi sydämen johtumisjärjestelmää - lisääntynyt kiihtyvyys ja automaattisuus (rytmihäiriöt).

Laajentaa perifeerisiä verisuonia,alentava verenpainetta.

Aktiivisin keuhkoputkia laajentava lääke tunnetuista huumeista.
a, c – ADrenomimetiikka
Adrenaliini ( A 1 A 2 V 1 ,V 2 )

Norepinefriini ( A 1 A 2 V 1 )

Vaikutus sydämeen

Vaikuttaakohdassa 1- johtumisjärjestelmän reseptorit.

Ne kiihottavat sydämen sinussolmuketta (vähemmän norepinefriiniä), lisäävät automaattisuutta.

Syke kiihtyy.

Adrenaliini

sydämenpysähdyksen sattuessa, ruiskutetaan vasemman kammion onteloon

yhdessä sydänhieronnan kanssa (jotta adrenaliini pääsee veren mukana sepelvaltimoihin ja saavuttaa sinussolmukkeen).

Sydänlihaksen sävy kasvaa.

Minuuttitilavuus ja sydämen työ lisääntyvät.

Sydänlihaksen hapenkulutus kasvaa jyrkästi.

Sydämen tehokkuus (työ/O2-kulutus) laskee

Sydämen varannot ehtyvät ja akuutti sydämen vajaatoiminta voi kehittyä.

Vaikutus verisuoniin

Ääreissuonien supistuminen, sitten suuret suonet ja valtimot.

Tämän seurauksena veren paluu sydämeen lisääntyy.

Keuhkoverenkierron verisuonet reagoivat vähemmän, mutta jopa niissä

paine kohoaa (adrenaliinikeuhkoödeemaa voi kehittyä).

Luurankolihasten verisuonissa ne ovat vallitseviaklo 2-reseptorit - adrenaliinin verisuonia laajentava vaikutus. (Luurankolihasten kokonaisverisuonikapasiteetti on suuri -diastolinen paine yleensä vähenee).

Systolinen paine veri lisääntyy sydämen toiminnan voimakkaan lisääntymisen vuoksi.

Norepinefriinitoisin kuin adrenaliini

lisää verenpainetta pääasiassa verisuonten supistumisen vuoksi.

Sopii paremmin akuutin hypotension hoitoon.

Vaikutus keuhkoputkien sileän lihaksen sävyyn.

Adrenaliini (norepinefriini heikko)

vähentää limakalvon akuuttia turvotusta.

Käytetään, jos muut keinot ovat tehottomia. Parempi - hengittäminen.

Vaikutus hiilihydraattiaineenvaihduntaan.

Adrenaliini -insuliiniantagonisti.

Lisää dramaattisesti glykogeenin hajoamista glukoosiksi.

Norepinefriiniei käytännössä ole vaikutusta.

Tunkeutuminen BBB:n läpi

Molemmat tunkeutuvat huonosti.

Pätevä alle 10 minuuttia.

SYMPATOMIMIMETIIKKEET

Efedriinihydrokloridi

Puhelut norepinefriinin vapautuminen presynaptisista päätteistä,

tämän seurauksena kaiken tyyppiset adrenergiset reseptorit stimuloituvat epäsuorasti.

Verrattuna adrenaliiniin

Aktivoi alfa-adrenergisiä reseptoreita vähemmän

Näin ollen se lisää verenpainetta vähemmän.

Tunkeutuu hyvin BBB:n läpi.

Saattaa aiheuttaa riippuvuutta ja riippuvuutta.

Sovellus :

Astmakohtausten lievitys ja ehkäisy kaikentyyppisissä keuhkoastmassa.

Harvoin käytetty yksinään sivuvaikutusten vuoksi.

Sisältyy erilaisiin yhdistelmälääkkeisiin: teofedriini, Solutan, Broncholitin.

Sivuvaikutukset

Aiheuttaa verisuonten supistumista, kohonnutta verenpainetta, keuhkoputkien laajentumista, pupillien laajentumista, suoliston motiliteettia estävää.

Renderöi spesifinen stimuloiva vaikutus keskushermostoon (euforia).
Tehokas suun kautta otettuna.

Kokaiini

Sovellus rajoitettu - sidekalvon, sarveiskalvon paikallinen anestesia

Aiheuttaa verisuonten supistumista käyttöalueella.

Sillä on voimakas vaikutus keskushermostoon (euforia)

Toleranssi kehittyy nopeasti, addikti voi ottaa suurempia annoksia kuin terapeuttiset annokset.

ADrenomimeettien KÄYTTÖOHJEET

1. Eri alkuperää oleva hypotensio.Norepinefriini, dopamiini, mesatoni.

1. 
   Akuutti sydämen vajaatoiminta.Dobutamiini.
2. 
   Sydämen vajaatoiminta.Adrenaliini.
3. 
   Atrioventrikulaarinen salpaus.Isadriini, orsiprenaliini.
4. 
   Bronkiaalinen astma.Salbutamoli, fenoteroli, orsiprenaliini, efedriini.
5. 
   Keskenmenon vaara.Partusisten = fenoteroli.
6. 
   Jotkut glaukooman muodot (avoin kulma)Mezaton, klonidiini, adrenaliini.
7. 
   MA:n vaikutuksen laajentamiseksi.Adrenaliini, mesaton.
8. 
   Anafylaktisen sokin hätähoito.Adrenaliini.
9. 
   Hypoglykeeminen kooma.Adrenaliini.

SIVUVAIKUTUKSET

a - Adrenergiset agonistit

Vaarallinen verenpaineen nousu. Seurauksena on sydämen jyrkkä ylikuormitus, sen uupumus,

akuutti sydämen vajaatoiminta, johon liittyy keuhkoödeeman kehittyminen.

c- Adrenergiset agonistit

Sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris, lihasvapina.

ADRENOLYTIIKKA JA SYMPATOLYTIIKKA
Adrenolyyttiset aineet lohko adrenoreseptoreita.

Eliminoi tai estä adrenergisten agonistien vaikutukset.
Sympatolyytit toimia presynaptisella tasolla .

Vähentää välittäjien vapautumista.

(muuttaa niiden synteesiä, varastointia ja vapauttamista).

Ei estää adrenergiset reseptorit.

Ei eliminoi ulkopuolelta annettujen katekoliamiinien vaikutukset.

SYMPATOLYTIIKKA
Lopullinen tulossympatolyyttien vaikutukset - impulssinvälityksen heikkeneminen

sympaattisten hermojen päistä vastaaviin elimiin.
Johdosta . häiriö välittäjäaineiden synteesiin

. norepinefriinin ehtyminen

. välittäjäaineiden vapautumisen estäminen

Tuloksena . verisuonten sävy laskee

. sydän- ja verisuonijärjestelmän refleksireaktiot vähenevät

erilaisiin kannustimiin

. verenpaine laskee

. aineenvaihduntamuutokset vähenevät,

Elinten adrenoreseptorit (suonet, sydän)

säilyttää täysin herkkyyden katekoliamiineille
Tärkein Vaikutussympatolyytit -verenpainetta alentava.

Metyylidopa
Toimintamekanismi

1. On kilpaileva biokemiallinen DOPA:n (dioksifenyylialaniinin) antagonisti –

dopamiinin ja norepinefriinin esiaste ja viivästyttää niiden synteesiä.

Elimistössä se muuttuu ensin metyylidopamiiniksi ja sitten metyylidopamiiniksi metyylinorepinefriini,

muodostaen "vääriä" vähemmän aktiivisia välittäjiä.

2.Metyylinorepinefriini On selektiivinen alfa-2-adrenerginen agonisti –

tämä selittää verenpainetta alentavan vaikutuksen keskeisen osan.

Lopullinen vaikutus- "negatiivisen palautteen" aktivoituminen NA:n vapautumisen säätelyssä ja keskussympaattisen verisuonten sävyn väheneminen
Pääefektit

Verenpainetta alentava vaikutus johdosta

Vasodilataatio ja OPS:n vähentäminen

Sivuvaikutukset

Lisäksi α2-reseptoriagonistien sivuvaikutukset

Saattaa häiritä prolaktiinin erittymistä estäviä dopaminergisiä mekanismeja

(eritys lisääntyy)

siksi joissakin tapauksissa miehille kehittyy gynekomastia,

ja naisilla - galaktorrea.

Vieroitusoireyhtymä, mahdolliset sydämen rytmihäiriöt.

Maksan toimintahäiriö.

Hemolyyttinen anemia.

Sovellus

Verenpainetaudin hoito.
Reserpiini

Toimintamekanismi

1. Viivästyttää norepinefriinin esiasteen - dopamiinin - rakeiden imeytymistä,

joka hapetetaan MAO:lla.

1. 
   Estää "käytetty" norepinefriinin palautumisen rakeisiin,

joka hapetetaan MAO:lla.

Seuraus: Rakeissa oleva katekoliamiinivarasto on ehtynyt.

Tehosteet

1.Hitaasti kehittyvä kohtalainen verenpainetta alentava vaikutus.

Se kestää 1-3 kuukautta lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

2. Psykosedatiivinen vaikutus.

Annoksina, jotka ovat 2-3 kertaa korkeampia kuin verenpainetta alentavat, reserpiini lievittää patologian ilmenemismuotoja psykoosin tasolla.

Se perustuu kykyyn estää noradrenergisten, dopaminergisten nousevien aksonien aktivoiva vaikutus aivojen korkeampiin osiin kantarakenteiden neuroneista.

3. Vagotoninen toiminta.

Seuraus sympaattisen transmission estämisestä periferiassa ja emättimen keskusten reaktiivisuuden lisäämisestä.

Tämä ilmenee bradykardiana, mahalaukun lisääntyneenä sävynä ja erityksenä, suoliston motiliteettina ja keuhkoputkien sävynä.
Oktadiini

Toimintamekanismi

1. Katekoliamiinien aktiivisen palautumisen estäminen synaptisesta raosta,

Tämän seurauksena COMT inaktivoi ne.

2. kyky kertyä sytosoliin ja adrenergisten päiden rakeisiin,

erottua joukosta passiivisia "vääriä välittäjiä".

Tämä johtaa välittäjärahaston ehtymiseen ja sen hitaaseen palautumiseen vetäytymisen jälkeen.

Tehosteet

Verenpaineen lasku (kapasitanssisuonten laajentuminen ja sydänreaktioiden heikkeneminen).

Sivuvaikutukset

Romahdus tapahtuu helposti, kun kehon asento muuttuu.
Ornid

Toimintamekanismi

1. Presynaptisen kalvon kalsiumkanavien estäminen ja kalsiumin kytkentätoiminto rakeista vapautuvan lähettimen mekanismissa.

Tämän seurauksena ornidi näyttää "lukitsevan" välittäjäaineen sympaattiseen päätteeseen

ilmenee: hypertensiivisen kriisin kehittyminen

anginakohtaukset,

rytmihäiriökohtaukset.

Lisääntynyt aterogeenisten lipidien määrä veressä.

Seksuaalinen toimintahäiriö miehillä

esiintymistiheys 11–28 %, kun propranololia käytetään pitkäänannoksesta riippuvainen

Haitalliset vaikutukset keskushermosto:

unettomuus, painajaiset, hallusinaatiot, henkinen masennus.

Sovellus

1. 
   Hypertension hoito.
2. 
   IHD-terapia
3. 
   Rytmihäiriön hoito

LUETTELO LÄÄKEMÄÄRÄISTÄ

Adrenergisen järjestelmän vaikutus ulottuu moniin tärkeisiin fysiologisiin prosesseihin, joita säätelee keskus- ja perifeerinen sympaattinen hermosto. Molemmat β-adrenergisen järjestelmän efektorit - epinefriini ja norepinefriini - ovat ligandeja koko adrenergisten reseptorien perheelle, johon kuuluu yhdeksän edustajaa: kolme α1-ryhmän alatyyppiä, kolme α2-reseptorin alatyyppiä ja kolme tyyppiä β-reseptoreja .

Sekä norepinefriini että epinefriini syntetisoidaan prekursorista L-DOPA (L-3,4-dihydroksifenyylialaniini; L-Dopa) useiden entsymaattisten transformaatioiden kautta ja varastoidaan solunsisäisiin rakkuloihin. Norepinefriini, joka on kertynyt sympaattisen hermoston hermosolujen aksonipäätteisiin, toimii välittäjäaineena. Lisämunuaisytimen kromafiinisoluissa adrenaliinia syntetisoidaan norepinefriinistä metylaatiolla. Toisin kuin noradrenaliini, adrenaliini vapautuu verenkiertoon ja hormonina toimiessaan adrenaliini vaikuttaa eri paikoissa oleviin kudossoluihin. Norepinefriini ja adrenaliini vaikuttavat biologisesti kudokseen kohdesolujen solukalvossa sijaitsevien erikoisreseptorien kautta. Tällaiset reseptorit, joita kutsutaan adrenergisiksi, kuuluvat suureen luokkaan G-proteiiniin kytkettyjä reseptoreita (GPCR), jotka välittävät monien signaalien välittämistä kehossamme, kuten valostimulaatiota havaitsevat rodopsiinireseptorit, endogeenisten välittäjäaineiden (serotoniini, dopamiini, jne.), hormonireseptorit ja proteaasit (trombiini). Vuonna 1987 hankittiin ensimmäisen kerran klooneja ja suoritettiin ihmisen β2-adrenergisen reseptorin ilmentäminen. Siitä lähtien monien yksityiskohtaisten molekyylitutkimusten kautta on muodostunut ymmärrys epinefriinin sitoutumisesta β-reseptoreihin ja niiden edelleen toiminnasta, ja G-proteiiniin kytkeytyneiden reseptorien kautta tapahtuvan solun signaloinnin yleiset periaatteet on selvitetty. On syytä huomata, että kaikki tämän tyyppiset reseptorit eivät ole helpoimpia kohteita avaruudellisen rakenteensa määrittämisessä, koska niiden kiteytyminen on erittäin vaikea tehtävä, mikä pätee kaikkiin kalvoproteiineihin. Vasta vuonna 2007 julkaistiin β2-adrenergisen reseptorin korkearesoluutioinen kiderakenne, joka mahdollisti päätelmien tekemisen reseptorin aktivoitumisen molekyylimekanismista.

Joten, kuten jo todettiin, adrenergisten reseptorien perhe kattaa suuren määrän tyyppejä ja alatyyppejä. a1-reseptorien ryhmään kuuluvat a1A, a1B, a1D; a2-reseptorit yhdistävät a2A-, a2B-, a2C-reseptorit; ja lopuksi β-reseptorit jaetaan β1, β2, β3. Tällainen reseptorivalikoima on olemassa syystä; niille kaikille on ominaista sijainti ja niiden suorittamat toiminnot, jotka ovat vallitsevia jollekin tyypille. Esimerkiksi, jos α1-reseptorit välittävät pääasiassa norepinefriinin ja adrenaliinin vaikutusta verisuonissa (kohonnut verenpaine), niin α2-reseptorit säätelevät noradrenaliinin ja adrenaliinin vapautumista sympaattisen hermoston ja lisämunuaisten rakenteissa. β-adrenergiset reseptorit osallistuvat sydämen toiminnan säätelyyn (β1), rentouttavat verisuonten, keuhkoputkien ja kohdun sileitä lihaksia (β2) ja osallistuvat myös energiansyöttöprosesseihin stressitilanteissa (β2- ja β3). -reseptorit).

β-adrenergiset reseptorit ovat tärkeitä terapeuttisia. Kaikkia kolmea näiden adrenergisten reseptoreiden tyyppiä löytyy sydämestä, mutta toiminnallisesti merkittävimmät ovat β1- ja β2-reseptorit, joiden suhde ihmisen sydänkudoksessa on noin 70:30. β3-adrenergiset reseptorit ovat luultavasti mukana NO-välitteisen mekanismin säätelyssä sydänlihaksen supistumisvoiman säätelemiseksi, ja niillä on siihen hillitsevä vaikutus. Toisin kuin adrenaliini, joka aktivoi sekä β1- että β2-adrenergisiä reseptoreita, norepinefriinillä on suurempi affiniteetti β1-reseptoreihin, joten sympaattinen vaikutus, joka johtaa sydämen sykkeen nousuun ja sydämen supistumisvoimaan, ja tämän seurauksena sydämen aivohalvaustilavuus, tapahtuu pääasiassa β1-reseptorien kautta. Sydämen supistuksen voimakkuus perustuu kalsiumionien vapautumisen lisääntymiseen sydänlihassolujen sarkoplasmisesta retikulumista, jota proteiinikinaasi A säätelee: L-tyypin kalsiumkanavien fosforylaatio aiheuttaa kalsiumionien pääsyn soluihin, fosforylaatio ryanodiinireseptorien ja fosfolambaanin lisääntyminen lisää sekä Ca2+:n vapautumista että takaisinottoa. Proteiinikinaasi A säätelee myös myofibrillien herkkyyttä kalsiumioneille, mikä vaikuttaa suoraan niiden kehittämään supistusvoimaan.

Sydämen β-reseptorien jatkuva aktivointi voi myös vahingoittaa sydänlihasta: ensinnäkin esiintyy lihassolujen hypertrofiaa; jatkuva stimulaatio ei johda vain solujen herkkyyden vähenemiseen norepinefriinille, vaan se voi myös laukaista apoptoosia sydänlihassoluissa ja edistää sidekudoksen lisääntymistä sydämessä (fibroosi). β-adrenergisten reseptorien herkkyyttä voidaan käyttää kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa, koska CHF:ssä sympaattinen lisämunuainen järjestelmä on kroonisen hyperaktivaation tilassa (dekompensaatiovaiheessa).

Kliinisessä käytännössä käytettyjen beetasalpaajien valikoima voidaan yksinkertaistaa kolmeen sukupolveen. Tämä jaottelu perustuu lääkkeiden historialliseen kehitykseen ja niiden selektiivisyyteen suhteessa reseptoreihin, joihin ne vaikuttavat. Esimerkiksi propranololi ei-selektiivisenä beetasalpaajana kuuluu ensimmäiseen sukupolveen. Sydän- ja verisuonitautien hoidossa etusija annetaan selektiivisille β1-reseptorin antagonisteille, ja tällaiset lääkkeet luokitellaan toisen sukupolven lääkkeiksi (atenololi, bisoprololi, metoprololi). Muut β-salpaajat, jotka eivät aivan sovi kuvattuihin ryhmiin ja joilla on myös lisävaikutuksia, ovat jo kolmannessa sukupolvessa (esim. karvediloli, seliprololi, nebivololi, joilla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia).

Beetasalpaajien terapeuttisista vaikutuksista verenpainetautiin ja CHF:iin niiden suora β1-antagonistinen ominaisuus on tärkeä. α1- tai β2-reseptoreihin kohdistuvien lisävaikutusten hyödyllä ei ole vielä vahvaa näyttöä. Verisuonia laajentava vaikutus, joka johtuu α1-adrenergisen salpauksen vaikutuksesta (karvediloli) tai NO-synteesin stimulaatiosta endoteelissä (nebivololi), α2-salpauksen ja β2-reseptoreiden stimulaation (celiproli) yhdistelmä laajentaa varmasti tällaisten lääkkeiden käyttöaluetta. , koska niillä on vähemmän negatiivisia vaikutuksia.inotrooppinen vaikutus, parantaa kudosten perfuusiota, vaikuttaa positiivisesti hemostaasiin ja oksidatiivisten prosessien tasoon. Näillä lisäominaisuuksilla varustettujen beetasalpaajien tehokkuudesta potilaiden eloonjäämiseen on kuitenkin saatu näyttöä vain karvedilolista potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Epäselektiivisiä beetasalpaajia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on keuhkoastma, keuhkoahtaumatauti ja diabetes mellitus, koska nämä lääkkeet toimivat antagonisteina paitsi β1-reseptoreille myös β2:lle. Siksi tällaisia ​​sairauksia sairastaville potilaille suositellaan määrättäväksi selektiivisiä β1-salpaajia.

Lähteet:
K. Page et al. Farmakologia, kliininen lähestymistapa, 2012
Lutz Hein, Pharmakologische Charakterisierung von β-AR, 2006

Viime vuosina valtava määrä teoksia on omistettu katekoliamiineille ja niihin liittyville yhdisteille. Tämä johtuu erityisesti siitä, että endogeenisten katekoliamiinien ja useiden verenpainetaudin, mielenterveyshäiriöiden jne. hoidossa käytettävien lääkkeiden väliset vuorovaikutukset ovat kliinisen käytännön kannalta äärimmäisen tärkeitä. Näitä lääkkeitä ja yhteisvaikutuksia käsitellään yksityiskohtaisesti seuraavassa lukuja. Tässä analysoimme adrenergisen siirron fysiologiaa, biokemiaa ja farmakologiaa.

Katekoliamiinien synteesi, varastointi, vapautuminen ja inaktivointi

Kuva 6.3. Katekoliamiinien synteesi.

Synteesi. Oletuksen adrenaliinin synteesistä tyrosiinista ja tämän synteesin vaiheiden järjestyksestä (kuva 6.3) teki ensimmäisen kerran Blashko vuonna 1939. Siitä lähtien kaikki vastaavat entsyymit on tunnistettu, karakterisoitu ja kloonattu (Nagatsu, 1991). On tärkeää, että kaikilla näillä entsyymeillä ei ole absoluuttista spesifisyyttä ja siksi myös muut endogeeniset aineet ja lääkkeet voivat osallistua niiden katalysoimiin reaktioihin. Siten aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi (DOPA-dekarboksylaasi) voi katalysoida paitsi DOPA:n muuntamista dopamiiniksi, myös 5-hydroksitryptofaanin serotoniiniksi (5-hydroksitryptamiiniksi) ja metyylidopan muuttumista a-metyylidopamiiniksi; jälkimmäinen muuttuu dopamiini-β-mono-oksigenaasin (dopamiini-β-hydroksylaasi) vaikutuksen alaisena "vääräksi välittäjäksi" - a-metyylinorepinefriiniksi.

Katekoliamiinien synteesin rajoittavana reaktion katsotaan olevan tyrosiinin hydroksylaatio (Zigmond et ai., 1989). Tätä reaktiota katalysoiva tyrosiinihydroksylaasientsyymi (tyrosiini-3-mono-oksigenaasi) aktivoituu stimuloimalla adrenergisiä hermosoluja tai lisämunuaisen ydinsoluja. Tämä entsyymi toimii proteiinikinaasi A:n (cAMP-riippuvaisen), Ca2+-kalmoduliinista riippuvan proteiinikinaasin ja proteiinikinaasi C:n substraattina. Uskotaan, että sen fosforylaatio proteiinikinaasien vaikutuksesta johtaa sen aktiivisuuden lisääntymiseen. (Zigmond et ai., 1989; Daubner et ai., 1992). Tämä on tärkeä mekanismi katekoliamiinien synteesin lisäämiseksi sympaattisten hermojen lisääntyneen aktiivisuuden myötä. Lisäksi näiden hermojen stimulaatioon liittyy tyrosiinihydroksylaasigeenin ilmentymisen viivästynyt lisääntyminen. On näyttöä siitä, että tämä lisääntyminen voi johtua muutoksista eri tasoilla - transkriptiossa, RNA:n prosessoinnissa, RNA:n stabiilisuuden säätelyssä, translaatiossa ja itse entsyymin stabiilisuudessa (Kumer ja Vrana, 1996). Näiden vaikutusten biologinen merkitys on, että katekoliamiinien lisääntyneen vapautumisen myötä niiden taso hermopäätteissä (tai lisämunuaisen ydinsoluissa) säilyy. Lisäksi katekoliamiinit voivat estää tyrallosteerisen modifikaatiomekanismin kautta; joten täällä on negatiivista palautetta. Tyrosiinihydroksylaasigeenin mutaatioita on kuvattu ihmisillä (Wevers et ai., 1999).

Kuvaus kuvalle 6.3. Katekoliamiinien synteesi. Nuolien oikealla puolella ovat entsyymit (kursiivilla) ja kofaktorit. Viimeinen vaihe (adrenaliinin muodostuminen) tapahtuu vain lisämunuaisen ydinosassa ja joissakin aivorungon adrenaliinia sisältävissä hermosoluissa.

Tietomme katekoliamiinien synteesi-, varastointi- ja vapautumisprosessien mekanismeista ja lokalisoinnista solussa perustuu sympaattisen hermotuksen omaavien elinten ja lisämunuaisytimen tutkimukseen. Mitä tulee elimiin, joilla on sympaattinen hermotus, melkein kaikki niiden sisältämä norepinefriini sijaitsee hermosäikeissä - muutama päivä sympaattisten hermojen leikkauksen jälkeen sen varannot ovat täysin lopussa. Lisämunuaisen ydinsoluissa katekoliamiineja löytyy niin kutsutuista kromafiinirakeista (Winkler, 1997; Aunis, 1998). Nämä ovat vesikkelejä, jotka sisältävät paitsi katekoliamiineja erittäin korkeina pitoisuuksina (noin 21% kuivapainosta), myös ATP:tä ja useita proteiineja - kromograniineja, dopamiini-β-mono-oksigenaasia, enkefaliineja, neuropeptidiä Y ja muita. Mielenkiintoista on, että kromograniini A:n N-terminaalisella fragmentilla, vasostatiini-1:llä, on antibakteerisia ja antifungaalisia ominaisuuksia (Lugardon et ai., 2000). Sympaattisten hermojen päistä löydettiin kahden tyyppisiä rakkuloita: suuret elektronitiheät vesikkelit, jotka vastaavat kromafiinirakeita, ja pienet elektronitiheät vesikkelit, jotka sisälsivät norepinefriiniä, ATP:tä ja kalvoon sitoutunutta dopamiini-β-mono-oksigenaasia.

Kuva 6.4 Katekoliamiinien synteesin, varastoinnin, vapautumisen ja inaktivoinnin perusmekanismit.

Katekoliamiinien synteesin, varastoinnin, vapautumisen ja inaktivoinnin päämekanismit on esitetty kuvassa. 6.4 Adrenergisissa hermosoluissa entsyymejä, jotka vastaavat norepinefriinin synteesistä, muodostuu kehossa ja kuljetetaan aksoneja pitkin päihin. Tyrosiinin hydroksylaatio DOPA:ksi ja DOPA:n dekarboksylaatio dopamiiniksi (kuva 6.3) tapahtuu sytoplasmassa. Sitten noin puolet saadusta dopamiinista siirtyy aktiivisella kuljetuksella dopamiini-β-mono-oksigenaasia sisältäviin vesikkeleihin, ja tässä dopamiini muuttuu norepinefriiniksi. Jäljelle jäävä dopamiini käy läpi ensin deaminoinnin (muodostamaan 3,4-dihydroksifenyylietikkahappoa) ja sitten O-metylaation (homovanilliinihapon muodostamiseksi). Lisämunuaisen ytimessä on 2 tyyppiä katekoliamiinia sisältäviä soluja: norepinefriini ja adrenaliini. Jälkimmäiset sisältävät entsyymiä fenyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasi. Näissä soluissa norepinefriini jättää kromafiinirakeita sytoplasmaan (ilmeisesti diffuusion kautta), ja tässä osoitettu entsyymi metyloituu adrenaliiniksi. Jälkimmäinen palaa rakeisiin ja varastoidaan niissä vapautumiseen saakka. Aikuisilla adrenaliinin osuus on noin 80 % kaikista lisämunuaisytimen katekoliamiineista; loput 20 % on pääasiassa norepinefriiniä (von Euler, 1972).

Kuvaus kuvalle 6.4 Katekoliamiinien synteesin, varastoinnin, vapautumisen ja inaktivoinnin perusmekanismit. Sympaattisen lopun kaavamainen esitys esitetään. Tyrosiini siirtyy aktiivisella kuljetuksella aksoplasmaan (A), jossa se muuttuu sytoplasmisten entsyymien vaikutuksesta DOPA:ksi ja sitten dopamiiniksi (B). Jälkimmäinen menee rakkuloihin, missä se muuttuu norepinefriiniksi (B). Aktiopotentiaali aiheuttaa pääsyn Ca2+-päähän (ei esitetty), mikä johtaa vesikkelin fuusioimiseen presynaptisen kalvon kanssa ja norepinefriinin (G) vapautumiseen. Jälkimmäinen aktivoi postsynaptisen solun (D) α- ja β-adrenergiset reseptorit ja menee osittain sisään (ulkopuolinen sisäänotto); tässä tapauksessa se ilmeisesti inaktivoituu COMT:n muuttuessa normetanefriiniksi. Norepinefriinin inaktivaation päämekanismi on sen takaisinotto presynaptisesta terminaalista (E) tai hermosolujen sisäänotto. Synaptiseen rakoon vapautuva norepinefriini voi myös olla vuorovaikutuksessa presynaptisten α2-adrenergisten reseptorien (G) kanssa ja estää omaa vapautumistaan ​​(katkoviiva). Muita välittäjiä (esimerkiksi peptidejä ja ATP:tä) voi myös olla läsnä adrenergisessa päätteessä - samoissa vesikkeleissä kuin norepinefriini tai erillisissä vesikkeleissä. AR - adrenoreseptori, DA - dopamiini, NA - norepinefriini, NM - normetanefriini, P-peptidi

Lisämunuaisen aivokuori tuottaa päätekijän, joka säätelee adrenaliinisynteesin nopeutta (ja siten lisämunuaisytimen eritysreserviä). Nämä hormonit pääsevät lisämunuaisen portaalijärjestelmän kautta suurina pitoisuuksina suoraan ydinytimen kromafiinisoluihin ja indusoivat niissä fenyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasin synteesiä (kuva 6.3). Glukokortikoidien vaikutuksesta tyrosiinihydroksylaasin ja dopamiini-β-mono-oksigenaasin aktiivisuus lisääntyy myös ytimessä (Carroll et ai., 1991; Viskupic et ai., 1994). Siksi riittävän pitkäkestoinen stressi, joka lisää ACTH:n eritystä, johtaa sekä aivokuoren (pääasiassa kortisolin) että lisämunuaisen ydinhormonien synteesin lisääntymiseen.

Tämä mekanismi toimii vain niissä nisäkkäissä (mukaan lukien ihmiset), joissa ydinytimen kromafiinisolut ovat täysin aivokuoren solujen ympäröimiä. Esimerkiksi mateen kromafiinia ja steroideja erittävät solut sijaitsevat erillisissä rauhasissa, jotka eivät ole yhteydessä toisiinsa, eikä adrenaliinia erity. Samaan aikaan nisäkkäiden fenyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasia ei löydy vain lisämunuaisista, vaan myös useista muista elimistä (aivoista, sydämestä, keuhkoista), eli lisämunuaisen ulkopuolinen adrenaliinisynteesi on mahdollista (Kennedy ja Ziegler, 1991; Kennedy et ai., 1993).

Adrenergisten kuitujen päissä olevat norepinefriinin varannot täydentyvät paitsi sen synteesin, myös vapautuneen norepinefriinin takaisinoton ansiosta. Useimmissa elimissä takaisinotto varmistaa norepinefriinin toiminnan lopettamisen. Verisuonissa ja muissa kudoksissa, joissa synaptiset rakot ovat riittävän leveitä, norepinefriinin takaisinoton rooli ei ole niin suuri - merkittävä osa siitä inaktivoituu ekstraneuronaalisen oton (katso alla), entsymaattisen pilkkoutumisen ja diffuusion vaikutuksesta. Sekä norepinefriinin takaisinotto adrenergisiin terminaaleihin että sen pääsy synaptisiin vesikkeleihin aksoplasmasta ovat vastoin tämän välittäjän pitoisuusgradienttia, ja siksi ne suoritetaan käyttämällä kahta aktiivista kuljetusjärjestelmää, mukaan lukien vastaavat kantajat. Varastointi. Koska katekoliamiinit varastoituvat rakkuloihin, niiden vapautumista voidaan kontrolloida melko tarkasti; Lisäksi ne eivät ole alttiina sytoplasmisille entsyymeille eivätkä vuoda ympäristöön. Biogeenisten monoamiinien kuljetusjärjestelmät ovat melko hyvin tutkittuja (Schuldiner, 1994). Eristettyjen kromafiinirakeiden katekoliamiinien ja ATP:n otto näyttää johtuvan pH:sta ja H+-ATPaasin luomista mahdollisista gradienteista. Yhden monoamiinimolekyylin siirtyminen vesikkeliin liittyy kahden protonin vapautumiseen (Browstein ja Hoffman, 1994). Monoamiinien kuljetus on suhteellisen mielivaltaista. Sama järjestelmä pystyy esimerkiksi kuljettamaan dopamiinia, norepinefriiniä, adrenaliinia, serotoniinia sekä meta-1"1-bentsyyliguanidiinia, ainetta, jota käytetään kasvainten isotooppidiagnoosissa feokromosytooman kromafiinisoluista (Schuldiner, 1994). Vesikulaarinen kuljetus Amiineista on tukahdutettu reserpiini, tämä aine kuluttaa katekoliamiineja sympaattisista päistä ja aivoista Molekyylikloonausmenetelmillä löydettiin useita vesikulaarisiin kuljetusjärjestelmiin liittyviä cDNA:ita, joista tunnistettiin avoimia lukukehyksiä, jotka viittaavat 12 transmembraanidomeenin proteiinien koodaamiseen. Näiden proteiinien on oltava homologisia muille kuljetusproteiineille, kuten bakteerien lääkeresistenssiä välittäville proteiineille (Schuldiner, 1994), ja näiden proteiinien ilmentymisen muutoksilla voi olla tärkeä rooli synaptisen transmission säätelyssä (Varoqui ja Erickson, 1997).

Eläinten vereen joutuneet katekoliamiinit (esim. norepinefriini) kerääntyvät nopeasti elimiin, joissa on runsaasti sympaattista hermotusta, erityisesti sydämeen ja pernaan. Tässä tapauksessa leimattuja katekoliamiineja löytyy sympaattisista päätteistä; desympaattiset elimet eivät kerää katekoliamiineja (katso Browsteinin ja Hoffmanin katsaus, 1994). Nämä ja muut tiedot viittasivat katekoliamiinin kuljetusjärjestelmän läsnäoloon sympaattisten hermosolujen kalvossa. Tämän järjestelmän havaittiin olevan Na+-riippuvainen, ja tietyt lääkkeet, mukaan lukien kokaiini ja trisykliset masennuslääkkeet, kuten imipramiini, salpasivat sen selektiivisesti. Sillä on korkea affiniteetti noradrenaliiniin ja hieman vähemmän affiniteettia adrenaliiniin. Tämä järjestelmä ei siedä synteettistä isoprenaliinia. Katekoliamiinien neuronaalista ottoa kutsuttiin myös tyypin 1 ottoksi (Iversen, 1975). Proteiinin puhdistus- ja molekyylikloonausmenetelmät ovat tunnistaneet useita erittäin spesifisiä välittäjäaineiden kuljettajia, erityisesti dopamiinin, norepinefriinin, serotoniinin ja useiden aminohappojen korkeaaffiniteettiset kuljettajat (Amara ja Kuhar, 1993; Browstein ja Hoffman, 1994; Masson et ai. , 1999). Ne kaikki kuuluvat suureen proteiiniperheeseen, jonka yhteisiä piirteitä ovat esimerkiksi 12 transmembraanidomeenia. Ilmeisesti kalvokuljettajien spesifisyys on suurempi kuin vesikulaaristen. Lisäksi nämä kuljettajat toimivat sovelluspisteinä sellaisille aineille kuin (dopamiinin kuljettaja) ja (dopamiinin kuljettaja).

Niin kutsutut epäsuorat sympatomimeetit (esimerkiksi tyramiini) vaikuttavat epäsuorasti, yleensä aiheuttamalla norepinefriinin vapautumista sympaattisista päistä. Siten näiden lääkkeiden määräämisen vaikuttava aine on itse norepinefriini. Epäsuorien sympatomimeettien vaikutusmekanismit ovat monimutkaisia. Kaikki ne sitoutuvat kuljettajiin, jotka varmistavat katekoliamiinien neuronaalisen oton, ja yhdessä niiden kanssa kulkeutuvat aksoplasmaan; tässä tapauksessa kantaja liikkuu kalvon sisäpinnalle ja tulee siten norepinefriinin saataville (aineenvaihdunnan helpotettu diffuusio). Lisäksi nämä lääkkeet aiheuttavat norepinefriinin vapautumista vesikkeleistä ja kilpailevat sen kanssa vesikulaarisista kuljetusjärjestelmistä. Reserpiini, joka aiheuttaa norepinefriinin ehtymisen vesikkeleissä, estää myös vesikulaarikuljetuksen, mutta toisin kuin epäsuorat sympatomimeetit, se pääsee terminaaliin yksinkertaisella diffuusiolla (Bonish ja Trendelenburg, 1988).

Epäsuoraa sympatomimeettiä määrättäessä havaitaan usein riippuvuutta (takyfylaksia, herkkyys). Siten kun tyramiinia otetaan toistuvasti, sen teho heikkenee melko nopeasti. Sitä vastoin norepinefriinin toistuvaan antoon ei liity tehon heikkenemistä. Lisäksi tyramiiniriippuvuus on eliminoitu. Näille ilmiöille ei ole lopullista selitystä, vaikka joitain hypoteeseja on esitetty. Yksi niistä on, että epäsuorien sympatomimeettien syrjäyttämä norepinefriinin osuus on pieni verrattuna tämän välittäjän kokonaisvarastoon adrenergisissa päissä. Oletetaan, että tämä fraktio vastaa kalvon vieressä olevia rakkuloita, ja juuri niistä norepinefriini syrjäytetään vähemmän aktiivisella epäsuoralla sympatomimeetillä. Oli miten oli, epäsuorat sympatomimeetit eivät aiheuta vapautumista dopamiini-β-mono-oksigenaasin terminaalista ja voivat toimia kalsiumvapaassa ympäristössä - mikä tarkoittaa, että niiden vaikutus ei liity eksosytoosiin.

On myös järjestelmä ekstraneuronaalista katekoliamiinin ottoa varten (tyypin 2 sisäänotto), jolla on alhainen affiniteetti noradrenaliiniin, hieman korkeampi affiniteetti adrenaliiniin ja vielä suurempi affiniteetti isoprenaliiniin. Tämä järjestelmä on läsnä kaikkialla: sitä löytyy glia-, maksa-, sydänlihas- ja muista soluista. Imipramiini ja kokaiini eivät estä ekstraneuronaalista sisäänottoa. Häiritsemättömän hermosolujen sisäänoton olosuhteissa sen rooli on ilmeisesti pieni (Iversen, 1975; Trendelenburg, 1980). Ehkä se on tärkeämpää veren katekoliamiinien poistamiseksi kuin hermopäätteiden vapauttamien katekoliamiinien inaktivoimiseksi.

Vapauta. Tapahtumasarja, jonka seurauksena adrenaliinia vapautuu adrenergisista päistä hermoimpulssin vaikutuksesta, ei ole täysin selvä. Lisämunuaisen ydinssä laukaiseva tekijä on preganglionisten säikeiden vapauttaman asetyylikoliinin vaikutus kromafiinisolujen N-kolinergisiin reseptoreihin. Tällöin tapahtuu paikallista depolarisaatiota, Ca2\ pääsee soluun ja kromafiinirakeiden sisältö (adrenaliini, ATP, jotkin neuropeptidit ja niiden esiasteet, kromograniinit, dopamiini-β-mono-oksigenaasi) vapautuvat eksonitoosin kautta. Adrenergisissa päätteissä Ca2+:n sisäänpääsyllä jänniteohjattujen kalsiumkanavien kautta on myös keskeinen rooli presynaptisen kalvon depolarisaation (toimintapotentiaali) ja norepinefriinin vapautumisen kytkemisessä. N-tyypin kalsiumkanavien salpaus aiheuttaa AH:n laskua, ilmeisesti estämällä norepinefriinin vapautumista (Bowersox et ai., 1992). Kalsiumin laukaiseman eksosytoosin mekanismit sisältävät erittäin konservoituneita proteiineja, jotka varmistavat rakkuloiden kiinnittymisen solukalvoon ja niiden degranuloitumisen (Aunis, 1998). Sympaattisen sävyn kohoamiseen liittyy veren dopamiini-β-mono-oksigenaasin ja kromograniinien pitoisuuden nousu. Tämä viittaa siihen, että vesikkelien eksosytoosi liittyy norepinefriinin vapautumiseen sympaattisten hermojen stimulaation yhteydessä.

Jos noradrenaliinin synteesi ja takaisinotto eivät ole heikentyneet, edes sympaattisten hermojen pitkittynyt ärsytys ei johda tämän välittäjän varastojen ehtymiseen. Jos norepinefriinin vapautumisen tarve kasvaa, säätelymekanismit tulevat peliin. Erityisesti tyrosiinihydroksylaasin ja dopamiini-p-mono-oksygenaasin aktivointiin (katso edellä).

Inaktivointi. Norepinefriinin ja adrenaliinin toiminnan lakkaaminen johtuu: 1) hermopäätteiden takaisinotosta, 2) diffuusiosta synaptisesta raosta ja hermosolujen ulkopuolisesta sisäänotosta, 3) entsymaattisesta pilkkoutumisesta. Jälkimmäisen aiheuttaa kaksi pääentsyymiä - MAO ja COMT (Axelrod, 1966; Kopin, 1972). Lisäksi sulfotransferaasit hajottavat katekoliamiineja (Dooley, 1998). Samanaikaisesti entsymaattisen hajoamisen rooli adrenergisessa synapsissa on paljon pienempi kuin kolinergisessä synapsissa, ja takaisinotto on ensimmäinen paikka katekoliamiinien inaktivoinnissa. Tämä näkyy esimerkiksi siitä, että katekoliamiinin takaisinoton salpaajat (kokaiini, imipramiini) tehostavat norepinefriinin vaikutuksia merkittävästi ja MAO- ja COMT-estäjät vain hyvin heikosti. MAO:lla on rooli aksoplasmaan jääneen norepinefriinin tuhoamisessa. COMT (erityisesti maksassa) on välttämätön endogeenisten ja eksogeenisten katekoliamiinien inaktivoimiseksi veressä.

MAOI ja COMT ovat laajalti jakautuneita koko kehossa, myös aivoissa. Niiden pitoisuus on suurin maksassa ja munuaisissa. Samanaikaisesti COMT on lähes poissa adrenergisista neuroneista. Nämä kaksi entsyymiä eroavat toisistaan ​​myös solunsisäisen sijainnin suhteen: MAO liittyy pääasiassa mitokondrioiden ulkokalvoon (mukaan lukien adrenergiset terminaalit), ja COMT sijaitsee sytoplasmassa. Kaikki nämä tekijät määräävät, minkä reitin katekoliamiinit hajoavat eri olosuhteissa, sekä useiden lääkkeiden vaikutusmekanismit. MAO-isoentsyymejä on tunnistettu kaksi (MAO A ja MAO B), joiden suhde keskushermoston eri hermosoluissa ja eri elimissä vaihtelee suuresti. Saatavilla on näiden kahden isoentsyymin selektiivisiä estäjiä (luku 19). Peruuttamattomat MAO A:n estäjät lisäävät useiden elintarvikkeiden sisältämän tyramiinin biologista hyötyosuutta; Koska tyramiini lisää noradrenaliinin vapautumista sympaattisista päistä, kun näitä lääkkeitä yhdistetään tyramiinia sisältävien tuotteiden kanssa, verenpainekriisi on mahdollinen. Selektiiviset MAO B:n estäjät (esim. selegiliini) ja palautuvat selektiiviset MAO A:n estäjät (esim. moklobemidi) eivät todennäköisesti aiheuta tätä komplikaatiota (Volz ja Geiter, 1998; Wouters, 1998). MAO-estäjiä käytetään Parkinsonin taudin ja masennuksen hoitoon (luvut 19 ja 22).

Kuva 6.5. Katekoliamiinien aineenvaihdunta. Sekä MAO että COMT osallistuvat katekoliamiinien inaktivointiin, mutta niiden toimintajärjestys voi olla erilainen.

Suurin osa vereen tulevasta adrenaliinista ja norepinefriinistä, joko lisämunuaisen ydinosasta tai adrenergisista päätteistä, metyloituu COMT:n vaikutuksesta metanefriiniksi ja normetanefriiniksi, vastaavasti (kuva 6.5). Norepinefriini, joka vapautuu vesikkeleistä aksoplasmaan tiettyjen lääkkeiden (esimerkiksi reserpiinin) vaikutuksesta, deaminoidaan ensin MAO:lla 3,4-hydroksimandehydiksi; jälkimmäinen pelkistetään aldehydireduktaasin vaikutuksesta 3,4-dihtai hapetetaan aldehydidehydrogenaasin vaikutuksesta 3,4-dihydroksimantelihapoksi. Virtsaan erittyvien katekoliamiinien päämetaboliitti on 3-metoksi-4-hydroksimantelihappo, jota kutsutaan usein (tosin epätarkasti) vanillyylimantelihapoksi. Vastaava dopamiinin metaboliitti, jonka sivuketjussa ei ole hydroksyyliryhmää, on homovanilliinihappo. Muut katekoliamiinimetabolian reaktiot on esitetty kuvassa. 6.5 Katekoliamiinien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden pitoisuuksien mittaaminen verestä ja virtsasta on tärkeä menetelmä feokromosytooman (katekolamiineja erittävän kasvaimen) diagnosoinnissa.

MAO-estäjät (esim. pargyliini ja nialamidi) voivat lisätä norepinefriinin, dopamiinin ja serotoniinin pitoisuuksia aivoissa ja muissa elimissä, mikä johtaa erilaisiin fysiologisiin vaikutuksiin. COMT-toiminnan suppressioon ei liity merkittäviä reaktioita. Samanaikaisesti COMT-estäjän entakaponi on osoitettu olevan varsin tehokas Parkinsonin taudissa (Chong ja Mersfelder, 2000; katso myös luku 22).

Kuvaus kuvalle 6.5 Katekoliamiinien aineenvaihdunta. Sekä MAO että COMT osallistuvat katekoliamiinien inaktivointiin, mutta niiden toimintajärjestys voi olla erilainen. Ensimmäisessä tapauksessa katekoliamiinien metabolia alkaa oksidatiivisella deaminaatiolla MAO:n vaikutuksen alaisena; Adrenaliini ja norepinefriini muunnetaan ensin 3,4-hydroksimandehydiksi, joka sitten joko pelkistetään 3,4-dihtai hapetetaan 3,4-dihydroksimantelihapoksi. Toisen reitin ensimmäinen reaktio on niiden metylaatio COMT:llä metanefriiniksi ja normetanefriiniksi, vastaavasti. Sitten toinen entsyymi toimii (ensimmäisessä tapauksessa - COMT, toisessa - MAO), ja muodostuvat päämetaboliitit, jotka erittyvät virtsaan - 3-metoksi-4-hydroksifenyylietyleeniglykoli ja 3-metoksi-4-hydroksimanteli (vanillyylimanteli). ) happoa. Vapaa 3-met-ci-4-hydroksifenyylietyleeniglykoli muuttuu suurelta osin vanilyylimantelihapoksi. 3,4-ja jossain määrin O-metyloituja amiineja ja katekoliamiineja voidaan konjugoida sulfaattien tai glukuronidien kanssa. Axelrod, 1966 jne.

Adrenergisten reseptorien luokitus

Taulukko 6.3. Adrenergiset reseptorit

Katekoliamiinien ja muiden adrenergisten aineiden hämmästyttävän monenlaisten vaikutusten navigoimiseksi tarvitaan hyvät tiedot adrenergisten reseptorien luokittelusta ja ominaisuuksista. Näiden ominaisuuksien ja biokemiallisten ja fysiologisten prosessien selventäminen, joihin eri adrenergisten reseptorien aktivoituminen vaikuttaa, auttoi ymmärtämään eri elinten erilaisia ​​ja joskus ristiriitaisia ​​reaktioita katekoliamiineihin. Kaikki adrenergiset reseptorit ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​(katso alla), mutta ne liittyvät erilaisiin toissijaisten lähettimien järjestelmiin, ja siksi niiden aktivoituminen johtaa erilaisiin fysiologisiin seurauksiin (taulukot 6.3 ja 6.4).

Taulukko 6.4. Adrenergisiin reseptoreihin liittyvät toiset lähettijärjestelmät

Ahlquist (1948) ehdotti ensimmäisenä erityyppisten adrenergisten reseptorien olemassaoloa. Tämä kirjoittaja luotti eroihin fysiologisissa vasteissa adrenaliinille, norepinefriinille ja muille vastaaville aineille. Tiedettiin, että nämä aineet voivat annoksesta, elimestä ja tietystä aineesta riippuen aiheuttaa sekä sileän lihaksen supistumista että rentoutumista. Siten norepinefriinillä on voimakas stimuloiva vaikutus niihin, mutta heikko - estävä ja isoprenaliini - päinvastoin; adrenaliinilla on molemmat vaikutukset. Tässä suhteessa Ahlquist ehdotti nimikkeiden a ja β käyttöä reseptoreille, joiden aktivoituminen johtaa vastaavasti sileiden lihasten supistumiseen ja rentoutumiseen. Poikkeuksena ovat maha-suolikanavan sileät lihakset - molempien reseptorityyppien aktivoituminen aiheuttaa yleensä niiden rentoutumisen. Adrenergisten stimulanttien aktiivisuus suhteessa β-adrenergisiin reseptoreihin vähenee sarjassa isoprenaliini > adrenaliini norepinefriini ja suhteessa α-adrenergisiin reseptoreihin - sarjassa adrenaliini > norepinefriini » isoprenaliini (taulukko 6.3). Tämän luokituksen vahvisti se tosiasia, että jotkut salpaajat (esimerkiksi fenoksibentsamiini) poistavat sympaattisten hermojen ja adrenergisten stimulanttien vaikutuksen vain α-adrenergisiin reseptoreihin ja toiset (esimerkiksi propranololi) - β-adrenergisiin reseptoreihin.

β-adrenergiset reseptorit jaettiin myöhemmin alatyyppeihin β1 (erityisesti sydänlihaksessa) ja β2 (sileissä lihaksissa ja useimmissa muissa soluissa). Tämä perustui siihen tosiasiaan, että epinefriini ja norepinefriini vaikuttavat samalla tavalla β1-adrenergisiin reseptoreihin, mutta epinefriini on 10-50 kertaa tehokkaampi β2-adrenergisiin reseptoreihin (Lands et al., 1967). Selektiivisiä β1- ja β2-adrenergisten reseptoreiden salpaajia on kehitetty (luku 10). Sen jälkeen geeni, joka koodaa kolmatta p-adrenergisten reseptorien alatyyppiä, p3, eristettiin (Emorine et ai., 1989; Granneman et ai., 1993). Koska β3-adrenergiset reseptorit ovat noin 10 kertaa herkempiä noradrenaliinille kuin adrenaliinille ja ovat suhteellisen resistenttejä salpaajien, kuten propranololin, vaikutukselle, ne voivat olla vastuussa joidenkin elinten ja kudosten epätyypillisistä reaktioista katekoliamiineille. Tällaisia ​​kudoksia ovat erityisesti rasvakudos. Samaan aikaan p3-adrenergisten reseptorien rooli lipolyysin säätelyssä ihmisillä ei ole vielä selvä (Rosenbaum et ai., 1993; Kriefctal., 1993; Lonnqvist et ai., 1993). Oletetaan, että tämän reseptorin geenin polymorfismit voivat liittyä herkkyyteen liikalihavuudelle tai insuliinista riippumattomaan diabetes mellitukseen joissakin populaatioissa (Armen ja HofTstedt, 1999). Mielenkiintoinen on mahdollisuus käyttää selektiivisiä p3-salpaajia näiden sairauksien hoidossa (Weyer et ai., 1999).

Alfa-adrenergiset reseptorit jaetaan myös alatyyppeihin. Ensimmäinen perusta tälle jakautumiselle oli havainto, että norepinefriini ja muut α-adrenergiset stimulantit voivat akuutisti tukahduttaa norepinefriinin vapautumisen hermosoluista (Starke, 1987; katso myös kuva 6.4). Päinvastoin, jotkut α-salpaajat lisäävät merkittävästi norepinefriinin määrää, joka vapautuu, kun sympaattisia hermoja stimuloidaan. Kävi ilmi, että tämä negatiivisen palautteen periaatteen mukainen noradrenaliinin vapautumisen suppressiomekanismi on α-adrenergisten reseptorien välittämä, jotka eroavat farmakologisista ominaisuuksistaan ​​efektorielimissä sijaitsevista. Näitä presynaptisia adrenergisiä reseptoreita kutsuttiin a2:ksi, ja klassisia postsynaptisia adrenergisiä reseptoreita kutsuttiin a (Langer, 1997). Klonidiini ja eräät muut adrenergiset stimulantit vaikuttavat voimakkaammin α2-adrenergisiin reseptoreihin ja esimerkiksi fenyyliefriinillä ja metoksamiinilla α1-adrenergisiin reseptoreihin. On vain vähän tietoa presynaptisten α1-adrenergisten reseptoreiden läsnäolosta autonomisen hermoston neuroneissa. Samaan aikaan a2-adrenergisiä reseptoreita löydettiin monista kudoksista ja postsynaptisista rakenteista ja jopa synapsien ulkopuolelta. Siten postsynaptisten α2-adrenergisten reseptorien aktivaatio aivoissa johtaa sympaattisen sävyn laskuun ja ilmeisesti määrää suurelta osin klonidiinin ja vastaavien lääkkeiden verenpainetta alentavan vaikutuksen (luku 10). Tässä suhteessa ajatuksia yksinomaan presynaptisista α2-adrenergisista reseptoreista ja postsynaptisista α1-adrenergisista reseptoreista tulisi pitää vanhentuneina (taulukko 6.3).

Taulukko 6.5. Adrenergisten reseptorien alaryhmät

Molekyylikloonausmenetelmiä käyttämällä tunnistettiin useita muita alaryhmiä molemmissa a-adrenergisten reseptorien alatyypeissä (Bylund, 1992). Kolme α-adrenergisten reseptorien alaryhmää on löydetty (a1A, a1B ja a1D; taulukko 6.5), jotka eroavat toisistaan ​​farmakologisten ominaisuuksiensa, rakenteensa ja elimistössä jakautumisen osalta. Samaan aikaan niiden toiminnallisia ominaisuuksia ei juurikaan tutkita. a2-adrenergisten reseptoreiden joukossa erotettiin myös 3 alaryhmää a2B ja a2C; pöytä 6.5), jotka jakautuvat aivoissa eri tavalla. On mahdollista, että ainakin a2A-adrenergiset reseptorit voivat toimia presynaptisina autoreseptoreina (Aantaa et ai., 1995; Lakhlani et ai., 1997).

Adrenergisten reseptorien toiminnan molekyyliperusta

Ilmeisesti G-proteiinit välittävät reaktiot kaikentyyppisten adrenergisten reseptorien aktivoitumiseen, mikä aiheuttaa toissijaisten lähettimien muodostumista tai muutoksia ionikanavien läpäisevyydessä. Kuten jo käsiteltiin luvussa. Kuviossa 2 tällaiset järjestelmät sisältävät 3 pääproteiinikomponenttia - reseptorin, G-proteiinin ja efektorientsyymin tai -kanavan. Adrenergisten reseptorien aktivoitumisen biokemialliset seuraukset ovat monella tapaa samat kuin M-kolinergisten reseptorien (katso yllä ja taulukko 6.4).

Adrenergisten reseptorien rakenne

Adrenergiset reseptorit ovat sukulaisia ​​proteiineja. Lisäksi ne ovat rakenteellisesti ja toiminnallisesti

Adrenergisiä lääkkeitä ovat adrenergiset agonistit, adrenergiset salpaajat ja sympatolyytit.

Sympaattiset postganglioniset kuidut ovat adrenergisiä: niiden päät vapauttavat norepinefriiniä välittäjänä (virityksen välittäjänä) ( norepinefriini). Sympaattisen hermoston postganglionisten säikeiden synapsit ovat adrenergisiä. Kuvassa on kaavamainen esitys ihmisen autonomisen hermoston rakenteesta ja sen hermottamista elimistä. 3.11.

Riisi. 3.11.

1, 2 – kortikaaliset ja subkortikaaliset keskukset; 3 – okulomotoriset, 4 – kasvojen, 5 – kiiltonielun, 6 – vagushermot; 7 – sympaattiset kohdunkaulan ylivoimaiset, 8 – tähtisolmut; 9 – sympaattisen vartalon solmut (gangliot); 10 – selkäydinhermojen sympaattiset hermosäikeet (vegetatiiviset oksat); 11 – keliakia (aurinkoplexus); 12 - suoliliepeen ylemmät solmut, 13 - alemmat suoliliepeen solmut; 14 – hypogastrinen plexus; 15 – selkäytimen sakraalinen parasympaattinen ydin; 16 – lantio, 17 – hypogastriset hermot; 18 – peräsuole; 19 – kohtu; 20 – virtsarakko; 21 – ohutsuoli; 22 – paksusuoli; 23 – vatsa; 24 – perna; 25 – maksa; 26 – sydän; 27 – keuhkot; 28 – ruokatorvi; 29 – kurkunpää; 30 – nielu; 31 ja 32 - sylkirauhaset; 33 – kieli; 34 – korvasylkirauhanen; 35 – silmämuna; 36 – kyynelrauhanen; 37 - ciliaariset, 38 - pterygopalatiini, 39 - korvat, 40 - submandibulaariset solmut; katkoviiva – yhteydet aivokuoren ja subkortikaalikeskusten ja selkäydinmuodostelmien välillä

Adrenergisten lääkkeiden merkittävin vaikutus verenpaineeseen. Verenpainetta alentavat (verenpainetta alentavat) lääkkeet ovat myyntivolyymiltaan yksi suurimmista farmakoterapeuttisista ryhmistä, suuri osa verenpainelääkkeistä on lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan tai epäsuorasti andrenergisiin synapseihin. Erityisesti beetasalpaajat ovat tärkeitä verenpainetaudin, sepelvaltimotaudin (CHD) ja sydämen rytmihäiriöiden hoidossa. Astmalääkkeet, joista johtava ryhmä ovat adrenergiset stimulantit, adrenergiset agonistit, ovat myös tärkeässä asemassa lääkemarkkinoilla.

Norepinefriini muodostuu adrenergisissa hermopäätteissä aminohaposta tyrosiinista ja kerrostuu hermopäätteisiin erityisissä muodostelmissa - vesikkeleissä. Hermo- ja neuroendokriinisolujen tuottamia aminohappotyrosiinin johdannaisia ​​kutsutaan katekoliamiinit. Norepinefriinin ja muiden katekoliamiinien adrenaliinin ja dopamiinin rakenne on esitetty kuvassa. 3.12.

Hermoimpulssien vaikutuksesta norepinefriini vapautuu vesikkeleistä ja joutuessaan synaptiseen tilaan vaikuttaa efektorisolun postsynaptisen kalvon adrenergisiin reseptoreihin.

Riisi. 3.12.

Epinefriini sitoutuu reseptoriin, joka aktivoi heterotrimeerisen G-proteiinin. G-proteiini aktivoi adenylaattisyklaasia, joka muuttaa adenosiinitrifosfaatin (ATP) sykliseksi adenosiinimonofosfaatiksi (cAMP), joka toimii toisena lähettinä. cAMP:n tai syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) aktivoimat spesifiset proteiinit (proteiinikinaasit) aiheuttavat spesifisten proteiinien fosforylaatiota postsynaptisella kalvolla, mikä aiheuttaa ionikanavien avautumista ja sympaattisen hermoston fysiologisen eksitatorisen vasteen. Sympaattisen ja parasympaattisen hermoston rakenne on esitetty kuvassa. 3.13.

Riisi. 3.13.

– presynaptiset kuidut; - postsynaptiset kuidut

Välittäjäaineen vaikutus on lyhytaikainen, koska suurin osa siitä (noin 80 %) otetaan takaisin hermopäätteiden kautta (hermosolujen sisäänotto) ja rakkulat. Sytoplasmassa (rakkuloiden ulkopuolella) monoamiinioksidaasin (MAO) entsyymi inaktivoi norepinefriinin osittain. Postsynaptisen kalvon alueella norepinefriinin inaktivoituminen tapahtuu katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) vaikutuksesta. Adrenergisen synapsin kaavio on esitetty kuvassa. 3.14.

On alfa-adrenergisiä reseptoreita (alfa-AR) ja beeta-adrenergisiä reseptoreita (beta-AR). Alfa-AR ja beeta-AR löytyvät samoista elimistä, mutta kussakin elimessä jonkin näistä tyypeistä hallitsevat adrenergiset reseptorit.

Riisi. 3.14.

MAO – monoamiinioksidaasi; COMT – katekoli-O-metyylitransferaasi

Historiallinen retki

Tutkiessaan 1940-luvulla eri elinten ja kudosten reaktioita adrenaliinin ja sen analogien antamiseen, tiedemiehet havaitsivat, että näitä aineita varten solussa on oltava vähintään kahdentyyppisiä reseptoreita, joista toinen rentouttaa verisuonten sileitä lihaksia. , ja toinen stimuloi sydämenlyöntiä. Raymond Ahlquist kutsui näitä aavemaisia ​​solurakenteita perinteisesti alfa- ja beeta-adrenergisiksi reseptoreiksi. Robert Lefkowitz leimaa adrenaliinimolekyylin radioaktiivisilla jodiatomeilla ja "laski" tällä tavalla adrenergisen reseptorin useissa solurakenteissa. Robert Lefkowitz ja Brian Kobilka saivat vuoden 2012 Nobelin kemian palkinnon G-proteiiniin kytkeytyneiden reseptorien löytämisestä. "Noin puolet kaikista lääkkeistä vaikuttaa G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien kautta", Nobel-komitea huomautti, että on tärkeää tutkia valtavaa reseptoriperhettä, mukaan lukien alfa-adrenergiset reseptorit.

Kahden tyyppisten alfa-adrenergisten reseptoreiden ja kolmen tyyppisten beeta-adrenergisten reseptoreiden olemassaolo, jotka on nimetty α1-AR:ksi, α2-AR:ksi, β1-ΑΡ, β2-ΑΡ ja β3-ΑΡ, on osoitettu. β1-AR:t sijaitsevat sydänlihaksessa; kun ne ovat innoissaan, sydämen supistukset tehostuvat ja yleistyvät. Impulssien johtuminen eteisestä kammioihin helpottuu ja sydämen automaattisuus lisääntyy. β1-ΑΡ sijaitsevat myös munuaisten juxtaglomerulaarisessa laitteessa, jossa ne osallistuvat verenkierron ja virtsan muodostuksen säätelyyn munuaisissa, vaikuttaen yleiseen hemodynamiikkaan ja vesi-suola-aineenvaihduntaan kehossa. Juxtaglomerulaarinen (JGA) tai periglomerulaarinen munuaislaite on kokoelma soluja, jotka syntetisoivat repiiniä ja muita biologisesti aktiivisia aineita. Reniini katalysoi angiotensiinien muodostumista elimistössä, aldosteronin muodostumista lisämunuaisissa ja antidiureettisen hormonin muodostumista hypotalamuksessa. β2-ΑΡ sijaitsevat verisuonissa, keuhkoputkissa ja kohdussa; kun ne ovat innoissaan, keuhkoputkien lihakset ja kohtu rentoutuvat. Rasvakudoksen β3-ΑΡ stimuloi rasvan hajoamista (lipolyysiä), energian vapautumista ja lisää lämmöntuotantoa. Adrenergisten reseptorien sijainti ja toiminta on esitetty taulukossa. 3.4.

Taulukko 3.4

Adrenergisten reseptorien sijainti ja toiminta

Reseptori	Lokalisointi
	Valtimot	Valtimon kouristukset, kohonnut verenpaine, vähentynyt verisuonten läpäisevyys ja vähentynyt eksudatiivinen tulehdus
	Keskushermoston presynaptiset reseptorit
	Sydän, munuaisten juxtaglomerulaarisen laitteen reseptorit	Lisääntynyt sydämensupistusten tiheys (positiivinen kronotrooppinen vaikutus) ja voimakkuus (positiivinen inotrooppinen vaikutus), lisääntynyt sydänlihaksen hapentarve ja kohonnut verenpaine
	Keuhkoputket, maksasolut, kohtu	Keuhkoputkien laajentuminen ja bronkospasmin lievitys, glukoosin vapautuminen vereen (hyperglykemia), kohdun rentoutuminen raskauden aikana (tokolyyttinen vaikutus)
	Rasvakudos	Lipolyysi, energian vapautuminen, lisääntynyt lämmöntuotanto

Adrenergisiin synapseihin vaikuttavat aineet jaetaan seuraaviin ryhmiin.

• 1. Aineet, jotka stimuloivat suoraan adrenergisiä synapseja - adrenomimeetit(AM) ja aineet, jotka lisäävät välittäjän vapautumista - sympatomimeetit.
• 2. Aineet, jotka estävät virityksen adrenergisen siirron – adrenergiset salpaajat(AB). Aineet, jotka vähentävät välittäjäaineen vapautumista tai kertymistä - sympatolyytit.

On olemassa α1-adrenomimeetteja (α1-AM), α2-adrenomimeetteja (α2-AM), β-adrenomimeetteja (β-ΑΜ), β1-adrenomimeetteja (β1-ΑΜ), β2-adrenomimeetteja (β2-ΑΜ). αβ-adrenergiset agonistit (αβ-ΑΜ) stimuloivat samanaikaisesti alfa- ja beeta-adrenergisiä reseptoreita. Adrenergisten agonistien vaikutus elimiin ja kudoksiin on esitetty taulukossa. 3.5.

Taulukko 3.5

Adrenergisten agonistien vaikutus elimiin ja kudoksiin

Elin/kudos	Reseptorin tyyppi
		Lisääntynyt supistumisvoimakkuus
		Lisääntynyt supistumistaajuus
		Aivojen valtimoiden kaventuminen
		Ihon valtimoiden supistuminen
		Sisäelinten valtimoiden kaventuminen
		Luustolihasten arteriolien laajentuminen
		Iiriksen sulkijalihasten kapeneminen, mydriaasi
		Henkitorven ja keuhkoputkien laajeneminen
Suolet		Vähentynyt peristaltiikka
		Sulkijalihaksen kouristukset
Virtsarakko		Sulkijalihaksen supistuminen
		Detrusorin rentoutuminen
		Lisääntyneet kohdun supistukset
		Kohdun supistusten tukahduttaminen
Rasvakudos		Rasvahappojen mobilisointi
		Alhainen verenpaine

Postsynaptisia α1-AP:ita löytyy iiriksen säteittäislihaksesta, valtimoista, valtimoista ja suonista, pernakapselista ja maha-suolikanavasta.

Valikoiva α 1- adrenergiset agonistit - Tämä fenyyliefriini("Mezaton", "Vibrocil", "Nazol Baby"), nafatsoliini("Nafthyzin"), ksylometatsoliini ("Galazolin", "Otrivin", "Dlyanos") Näiden aineiden pääasiallinen vaikutus on niiden verisuonia supistava vaikutus. Niitä käytetään paikallisesti, pääasiassa nuhaan (nuhaan). Tässä tapauksessa nenän limakalvon verisuonet kapenevat, mikä vähentää tulehdusreaktiota. Kuitenkin jopa tällä käytöllä lääkkeen osittainen imeytyminen ja ei-toivotut resorptiovaikutukset (CNS-depressio) ovat mahdollisia, erityisesti lapsilla.

Fenyyliefriiniä yhdessä muiden jauheen muodossa olevien aineosien kanssa käytetään oraaliliuoksen ("TeraFlu flunssan ja vilustumisen hoitoon", "Prostudox") tai kalvopäällysteisten tablettien ("AntiFlu") valmistukseen akuutin sairauden kompleksiseen hoitoon. hengitysteiden virusinfektio (ARVI). Tässä tapauksessa käytetään myös vaikutusta nenän limakalvoon ja nenän vuotamisen vähentämiseen resorptiolla.

Silmätipat kanssa nafatsoliini ja antihistamiini difenhydramiini("Polynadim") on määrätty allergiseen sidekalvotulehdukseen (kyynelvuoto). Silmätipat "Irifrin BK" sisältävät fenyyliefriini, käytetään punasilmäisyyden oireyhtymään, pupillien laajentamiseen silmänpohjatutkimuksen aikana ja useisiin silmäsairauksiin.

Fenyyliefriiniä injektioliuoksena (Mezaton) käytetään kohottamaan verenpainetta romahduksen aikana ja hypotensiossa, joka liittyy verisuonten alentumiseen ja hypotensioon. Fenyyliefriini aiheuttaa pupillien laajentumista ja voi alentaa silmänpainetta avokulmaglaukoomassa. Se sisältää vain yhden hydroksyyliryhmän aromaattisessa renkaassa, ja katekoli-O-metyylitransferaasientsyymi (COMT) hajottaa sitä heikosti. Tässä suhteessa fenyyliefriini on vakaa ja sillä on pitkäkestoinen vaikutus.

Iresynaptisten α2-AR:ien kiihtyminen häiritsee adrenergisten välittäjien toimintaa keskushermostossa ja alentaa sympaattisen hermoston sävyä. Keskuspresynaptinen α2-AM klonidiini("klonidiini"), metyylidopa("Dopegit") vähentää sydämen työtä ja aiheuttaa verisuonten laajentumista. Klonidiinin verenpainetta alentava vaikutus kestää noin 12 tuntia, sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus, suun kuivuminen ja ummetus. Äkillisen vetäytymisen yhteydessä verenpaineen merkittävä nousu (hypertensiivinen kriisi) on mahdollista. Silmätippojen muodossa lääke on tehokas glaukoomaan. Metyylidopa muuttuu kehossa metyylinorepinefriiniksi, joka kiihottaa keskushermoston α2-AR:ta. Verenpainetta alentavalta vaikutukseltaan metyylidopa on huonompi kuin klonidiini, lääke määrätään suun kautta, verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 4–5 tunnin kuluttua ja kestää noin vuorokauden. Metyylidopalla on myös rauhoittavia ominaisuuksia. Haittavaikutuksia ovat keskushermoston lamaantuminen (uneliaisuus, mahdollinen masennus), ortostaattinen hypotensio (verenpaineen lasku, kun siirrytään vaaka-asennosta pystyasentoon), leukopenia (valkosolujen väheneminen), maksan vajaatoiminta.

Postsynaptinen β1-ΑΡ esiintyy pääasiassa sydänlihaksessa, suoliston sileissä lihassoluissa ja rasvakudoksessa. Dobutamiini On valikoivaβ1 - adrenerginen agonisti(β1-AΜ), lääkkeen päävaikutus on kardiotoninen, se vahvistaa ja lisää sykettä. Positiivinen inotrooppinen vaikutus (lisääntynyt syke) yhdistetään kohtalaiseen positiiviseen kronotrooppiseen (lisätty syke) vaikutukseen, joka lisää sepelvaltimoverenkiertoa (sydänlihaksen verenkiertoa) ja parantaa munuaisten verenkiertoa (munuaisperfuusio). Käyttöaiheet: sydäninfarktin aiheuttama akuutti sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki (sydämen toimintahäiriöstä johtuva verenpaineen lasku).

Postsynaptinenβ2-ΑΡ sijaitsevat pääasiassa bronkioleissa, raajojen verisuonten sileissä lihaksissa ja kohtussa. salbutamoli aerosoli- ja tablettimuodossa, fenoteroli("Berotec" inhalaatioina), klenbuteroli siirapin muodossa, formoteroli inhalaatioina (Atimos, Foradil) ja inhalaatiojauheena (Oxis Turbuhaler) virittävät selektiivisesti β2-ΑΡ:ta. Niitä käytetään keuhkoastman hoitoon hyökkäyksen lievittämiseen. Vaikutus tehostuu usein glukokortikoidien (GK) yhdistelmällä. Formoteroli yhdistettynä HA:han budesonidi("Symbicort turbuhaler", "Foradil combi"), beklometasoni("Foster") tai mometasoni("Zenhale"). Pitkäaikaisten tupakoitsijoiden sairauteen - krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) - β2-ΑΜ määrätään hengenahdistuksen poistamiseksi. salmeteroli yhdessä HA:n kanssa flutikasoni("Seretide"). salbutamoli yhdessä ysköksen erittymistä helpottavien aineiden kanssa ( bromiheksiini + guaifenesiini) käytetään keuhkoputkentulehduksen (Ascoril) hoitoon.

β2-AM:t vähentävät luurankolihassuonten sileiden lihasten sävyä, poistavat verisuonten kouristuksia ja lisäävät kudosten verenkiertoa. Niitä käytetään perifeeristen verisuonten kouristuksiin, häivyttäviin (ontelon ahtautumiseen liittyviin) verisuonisairauksiin - häivyttäviin endarteriitteihin (verisuonten tulehdus, johon liittyy kapeneminen) ja Raynaud'n tautiin - ajoittain esiintyvään pohkeen lihaskipuun, joka liittyy heikentyneeseen verenkiertoon alukset.

Heksoprenaliini("Genipral") injektio ja fenoteroli("Partusisten") tableteissa ja injektioissa heikentää myometriumin supistuksia, ja siksi niitä käytetään ennenaikaisen synnytyksen pysäyttämiseen.

Harvoin β2-ΑΜ aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja ihottumaa. Yliannostustapauksessa voi esiintyä takykardiaa, levottomuutta ja vapinaa. Vasta-aiheita ovat viimeaikainen verenvuoto, hypotensio ja angina.

Adrenergiset agonistit voivat olla reseptoriselektiivisiä (yllä mainitut lääkkeet) ja ei-selektiivisiä, esimerkiksi sympaattisen hermoston välittäjä norepinefriini("Norepinefriini"), Toisin kuin luonnollinen (endogeeninen) norepinefriini, tämän yhdisteen lääke kiihottaa α1-AR:ta ja β1-ΑΡ:ta, eikä käytännössä ole mitään vaikutusta β2-ΑΡ:iin. α1-AR:n stimuloinnin ansiosta norepinefriini supistaa voimakkaasti verisuonia ja nostaa verenpainetta. Lääkkeen vaikutus suonensisäisesti annettuna kestää useita minuutteja; verenpaineen pitkäaikaista nousua varten annetaan suonensisäisesti norepinefriiniliuosta (yleensä 5-prosenttisessa isotonisessa glukoosiliuoksessa). Tärkein indikaatio norepinefriinin käytölle on akuutti verenpaineen lasku. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä hengitysvaikeuksia, päänsärkyä ja sydämen rytmihäiriöitä. Norepinefriini on vasta-aiheinen sydämen heikkouden, vaikean ateroskleroosin, atrioventrikulaarisen blokauksen, fluorotaanin, syklopropaanipuudutuksen yhteydessä.

Epinefriini("Adrenaliini") vastaa kemialliselta rakenteeltaan ja vaikutukseltaan luonnollista adrenaliinia. Katekoliamiinien synteesi ja eritys on esitetty kuvassa. 3.15, jossa ER on endoplasminen verkkokalvo (pidennetty suljettu kalvorakenne, joka on rakennettu kommunikoivista putkimaisista onteloista ja pusseista, joita kutsutaan säiliöiksi). Katekolamiinien biosynteesi tapahtuu lisämunuaisen ydinsolujen sytoplasmassa ja rakeissa. Jotkut rakeet sisältävät adrenaliinia, toiset sisältävät norepinefriiniä ja jotkut sisältävät molempia hormoneja. Stimuloitaessa rakeiden sisältö vapautuu solunulkoiseen nesteeseen.

Adrenaliini on lisämunuaisen ydinhormoni, joka vaikuttaa lähes kaikkiin sileälihaselimiin ja vaikuttaa kehon aineenvaihduntaprosesseihin. β2-ΑΡ-suonet ovat herkempiä adrenaliinille, niiden viritys kestää pidempään kuin α1-AR.

Adrenergisten agonistien luokitus on esitetty taulukossa. 3.6.

Koko organismin olosuhteissa adrenaliini aiheuttaa verisuonten supistumista ihossa, limakalvoissa ja suurina annoksina - sisäelinten verisuonissa sekä sydämen ja luustolihasten verisuonten laajentumista. Se vahvistaa ja nopeuttaa sydämen toimintaa, stimuloi β1-AP:ta ja nostaa siten verenpainetta. Adrenaliini lisää sydänlihaksen kiihtyneisyyttä ja automaattisuutta ja helpottaa virityksen johtamista sydämen johtumisjärjestelmän läpi (viritys β1-ΑΡ). Se myös rentouttaa keuhkoputkien lihaksia (β2-ΑΡ:n viritystä), tehostaa glykogenolyysiä (glykogeenin hajoamista) ja lisää verensokeria.

Riisi. 3.15.

A – adrenaliini; NA – norepinefriini

Taulukko 3.6

Adrenergisten agonistien luokitus

	huume	Alfa1-reseptorit		Beeta1-reseptorit	Beeta2-reseptorit
	Norepinefria("Norepinefriini")
	Epinefriini("Adrenaliini")
	Fenyyliefriini("Mezaton")
	Nafatsoliini("Naftysiini")
	Klonidiini("klonidiini")
	Metyylidopa("Dopegit")
	Isoprenaliini("Izadrin")
	Orsiprenaliinisulfaatti("Alupent")
	Dobutamiini("Dobutrex")
	salbutamoli("Ventolin")
	Fenoteroli("Berotek")
Sympatomimeetti	Efedriinihydrokloridi("efedriini")

Huomautus.++++ – erittäin voimakas vaikutus; +++ – voimakas toiminta; ++ – heikko vaikutus; + – erittäin heikko vaikutus.

Lääkkeen kykyä supistaa verisuonia, rentouttaa keuhkoputkia ja lisätä verenpainetta käytetään anafylaktisessa shokissa (vakava allerginen reaktio), joka ilmenee verisuonten laajentumisesta, verenpaineen laskusta ja bronkospasmista. Adrenaliinin verisuonia supistavaa vaikutusta käytetään, kun sitä lisätään paikallispuudutusaineliuoksiin (novokaiini, lidokaiini) niiden imeytymisen vähentämiseksi ja vaikutuksen pidentämiseksi. Sydämenpysähdyksen sattuessa adrenaliinia käytetään intrakardiaalisesti. Keuhkoastman kohtausten aikana adrenaliinia ruiskutetaan ihon alle, mikä johtaa hyökkäyksen lakkaamiseen. Tässä tapauksessa kohonnut verenpaine, syke ja rytmihäiriöt ovat ei-toivottuja sivuvaikutuksia; yliannostuksen yhteydessä esiintyy pelkoa, ahdistusta, vapinaa ja päänsärkyä. Aivoverenvuodot ovat mahdollisia verenpaineen jyrkän nousun vuoksi. Adrenaliini on vasta-aiheinen verenpainetaudissa, sepelvaltimon vajaatoiminnassa, vaikeassa ateroskleroosissa, raskaudessa, fluorotaani- ja syklopropaanipuudutuksessa (aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä).

Isoprenaliini("Isadrin") kiihottaa sekä β1-AΡ:ta että β2-AΡ:ta. Koska isadrinilla on keuhkoputkien β2-ΑΡ:a stimuloiva vaikutus, sillä on voimakas keuhkoputkia laajentava vaikutus. Tätä vaikutusta käytetään keuhkoastman hoitoon, jossa esiintyy ajoittain bronkospasmiin liittyviä hengenahdistuksen kohtauksia. Näiden hyökkäysten pysäyttämiseksi (pysäyttämiseksi) on suositeltavaa käyttää inhaloitavia isadriiniliuoksia aerosolien muodossa. Lääke edistää impulssien johtumista sydämen johtamisjärjestelmän läpi (β1-ΑΡ:n viritys), jota käytetään atrioventrikulaarisen blokauksen (impulssien heikentynyt johtuminen eteisestä kammioihin) hoitoon. Tässä tapauksessa isadriini määrätään tablettien muodossa kielen alle. Sivuvaikutukset: takykardia, sydämen rytmihäiriöt. Tällä hetkellä lääkettä ei ole rekisteröity Venäjän federaatiossa.

β-adrenergisten agonistien (β-ΑΜ) käyttöaiheet on esitetty taulukossa. 3.7.

Taulukko 3.7

Käyttöaiheet β-adrenergiset agonistit

efedriini– pensaskasvien efedra-alkaloidi – viittaa sympatomimeetit. Muinaisista ajoista lähtien tätä ma-huang-nimistä kasvia on käytetty kiinalaisessa lääketieteessä. Efedriini on kemialliselta rakenteeltaan ja farmakologisilta vaikutukseltaan samanlainen kuin adrenaliini, mutta sen vaikutusmekanismi poikkeaa siitä merkittävästi. Efedriini tehostaa välittäjän vapautumista adrenergisten hermosäikeiden päistä ja sillä on vain vähäisessä määrin suora stimuloiva vaikutus AR:hen. Efedriinin vaikutus heikkenee, kun välittäjävarastot ovat lopussa, kun efedriiniä annetaan usein ja kun sympatolyyttejä määrätään. Efedriini on vakaampi kuin adrenaliini. Efedriini ei ole tehokas vain parenteraalisesti annettuna, vaan myös suun kautta annettuna, ja sillä on pitkäkestoinen vaikutus. Tämä vaikutus on kuitenkin heikompi kuin adrenaliinin vaikutus.

Efedriiniä käytetään keuhkoastmaan (kohtausten lievittämiseen, lääke ruiskutetaan ihon alle, ennaltaehkäisyyn - määrätään suun kautta), nuhaan (nenään pisaroiden muodossa) ja verenpaineen alentamiseen. Vaikka adrenaliinin suora vaikutus keskushermostoon on epäjohdonmukainen ja lievä, efedriini kiihottaa keskushermostoa ja ennen kaikkea sen korkeampia osia. Efedriini lievittää uneliaisuutta, herättää unilääkkeiden aiheuttamasta unesta ja stimuloi hengitystä. Efedriiniä käytettäessä sivuvaikutukset ovat mahdollisia: hermostunut jännitys, käsien vapina (vapina), sydämentykytys. Verenpaine kohoaa, virtsan kertymistä ja ruokahaluttomuutta esiintyy. Efedriini on vasta-aiheinen verenpainetaudin, ateroskleroosin, vakavien orgaanisten sydänvaurioiden ja unihäiriöiden tapauksissa. Efedriiniä käytetään yhdessä yskää hillitsevien komponenttien (glausiini) kanssa osana lääkkeitä akuutin ja kroonisen keuhkoputkentulehduksen, hinkuyskän, keuhkoastman, yskän hoitoon. ("Broncholip sage", "Bronchoton", "Bronchitusen vramed", "Bronchocin""). Hengitysvaikeuksia poistava efedriini on akuuttien hengitystieinfektioiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden komponentti sekä tulehduskipulääkkeet (parasetamoli) ja muut lääkkeet ("Gripend", "Gripnex", "Caffetin Cold"). Tabletit lääke "Teofedrine-N®" sisältää efedriinin lisäksi belladonna-lehtiuutetta, kofeiinia, parasetamolia, tsofylliiniä, fenobarbitaalia, sytisiiniä ja niitä käytetään keuhkoastman hoitoon.

Adrenergisia estäviä aineita (AB) estää AR:n vasteen adrenergisten agonistien (AM) toimintaan.

Doksatsosiini("Cardura") on selektiivinen kilpaileva α1-AR-salpaaja; lääkkeen vaikutuksesta perifeerinen verisuonten kokonaisvastus laskee, mikä määrää sen verenpainetta alentavan vaikutuksen. Käyttöaihe: verenpainetauti. Lääke on edullinen potilaiden, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia (bronkiaalinen astma, diabetes, kihti), sekä iäkkäiden ihmisten hoitoon. Sivuvaikutuksia ovat ortostaattinen hypotensio ja harvoin pyörtyminen. Erittäin harvinaisissa tapauksissa - virtsankarkailu. Mahdollinen takykardia, angina pectoris, joskus sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, rytmihäiriöt.

α 1- adrenergiset reseptorit - Tämä on virtsaputken sävyn säätelyjärjestelmän pääkomponentti. α1-adrenergisen reseptorin alatyypeillä on kliinisesti tärkeä rooli: α1A, α1B ja α1D. α1A-adrenergiset reseptorit tarjoavat eturauhasen supistavan toiminnan sekä terveillä miehillä että potilailla, joilla on hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH); α1Α-adrenergisten reseptorien aiheuttama sävyn lasku johtaa eturauhasen sileän lihaskudoksen rentoutumiseen. α1B-adrenergisiä reseptoreita on läsnä eturauhasessa pienempiä määriä kuin α1A-alatyyppiä; Ne jakautuvat pääasiassa verisuoniin ja niillä on tärkeä rooli verenpaineen ylläpitämisessä. Epäselektiiviset alfasalpaajat vaikuttavat kaikkiin alfa-adrenergisten reseptorien alatyyppeihin ja siten koko kehon verisuonten, hermoston ja sileän lihaksen soluihin, mikä aiheuttaa ei-toivottuja vaikutuksia.

Alfutsosiini, teratsosiini("Setegis"), doksatsosiini("Urocard") ja tamsulosiini European Association of Urology suosittelee ("Omnic") (ensimmäinen alfasalpaaja, jolla on selvä selektiivisyys) miesten BPH:n konservatiiviseen hoitoon. A-salpaajien käyttö virtsakivitautiin aiheuttaa kivien kulkua. Niillä on mahdollista kasvainten vastaista aktiivisuutta, mukaan lukien eturauhassyöpää vastaan. Sivuvaikutukset - hypotensio, huimaus, päänsärky, unettomuus. Lääkkeitä määrättäessä ilmenee heikkoutta, pahoinvointia, sydämentykytys ja tiheä virtsaaminen. Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä ortostaattista kollapsia, erityisesti ensimmäisen annoksen ottamisen yhteydessä.

Ajattele itseäsi

Voidaanko adrenergisten antagonistien tehokkuutta ennustaa? Molekyyligeneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet kolme α1-adrenergisten reseptorien alatyyppiä: α1A, α1B ja α1C, jotka ovat yksittäisten geenien tuotteita, jotka sijaitsevat ihmisessä kromosomeissa 10, 2 ja 4, vastaavasti. Keskusten α1-adrenergisten reseptoreiden A-alatyypin antagonistit ovat mahdollisia anksiolyyttejä (lääkkeitä, jotka lievittävät ahdistusta ja pelkoa). Lisäksi selektiiviset a2-adrenergisen reseptorin agonistit voivat olla käyttökelpoisia verenpainetta alentavina aineina. Kuitenkin, kun tämän alatyypin reseptoreita stimuloidaan, havaitaan myös selvä rauhoittava vaikutus. Selektiiviset a2B-alatyypin antagonistit voivat olla käyttökelpoisia verisuonia laajentavina aineina. α2C-adrenergisten reseptorien kautta vaikuttavilla aineilla voi olla terapeuttista arvoa havainnointi- ja tiedonkäsittelyhäiriöissä, skitsofreniassa, häiriöissä, jotka ilmenevät esimerkiksi akustisen hätkähdytysrefleksin lisääntymisenä, johon liittyy tarkkaavaisuus, posttraumaattinen stressi ja lääkeriippuvuus.

α 2-adrenerginen salpaaja Johimbiinihydrokloridi lisää libidoa ja tehoa ja sitä käytetään korjaamaan erektiohäiriöitä. Vasta-aiheet - yliherkkyys lääkkeelle, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, korkea ja matala verenpaine, sepelvaltimotauti, adrenergisten agonistien käyttö.

Ergot-alkaloidi dihydroergokristiini sillä on α1- ja α2-adrenerginen salpausvaikutus. Se laajentaa perifeerisiä verisuonia ja lisää myös suonten sävyä. Dihydroergokristiini, yhdessä sympatolyyttisen reserpiinin ja diureetin klopamidin kanssa, on osa verenpainelääkettä "Normatens", jota käytetään verenpainetaudin hoitoon. Dihydroergokristiini on vasta-aiheinen sepelvaltimotaudin, maksan toimintahäiriön ja raskauden yhteydessä. Lääkkeen yliannostus johtaa kylmään ihoon, lihaskipuun ja kuiviin kuolioon. Dihydroergokriptiini yhdessä kofeiinin kanssa on osa lääkettä "Vazobral", joka on määrätty alentuneeseen henkiseen toimintaan, heikentyneeseen huomiokykyyn ja muistiin iäkkäillä potilailla. Ergot-alkaloidit eivät ole vain adrenergisiä salpaajia (AB), vaan myös ei-selektiivisiä serotoniiniagonisteja, ja siksi niitä käytetään usein yhdistelmälääkkeissä migreenin hoitoon. Serotoniinilla tai 5-hydroksitryptamiinilla (5HT) ja serotoniinireseptoreilla (5HT1-reseptorit) on tärkeä rooli miragen kehittymisessä.

Ergotamiinitartraatti on osa lääkettä "Nomigren".

β - adrenergiset salpaajat lohko β1-AΡ ja β2-ΑΡ ( proprioololi) sekä aineet, jotka estävät selektiivisesti β1FΡ ( metoprololi, talinololi).β-AB:illa, jotka eivät aiheuta sykkeen laskua levossa ja jotka siksi potilaat sietävät paremmin, on sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta ( oksprenololi). Nebivolol moduloi endoteelin verisuonia laajentavan tekijän (NO) vapautumista ja sillä on muita verisuonia laajentavia vaikutuksia.

Propranololi("Anapriliini") heikentää ja hidastaa sydämen supistuksia ja vähentää siten sydämen hapenkulutusta. Tätä lääkkeen ominaisuutta käytetään angina pectoriksen hoitoon. Sydämen automaattisuuden vähentämistä käytetään rytmihäiriöiden (takyarytmioiden ja ekstrasystoloiden) hoitoon. Systemaattisesti käytettynä anapriliini alentaa verenpainetta, joten sitä käytetään verenpainetaudin hoitoon. Haittavaikutuksiin liittyy sydämen toiminnan liiallinen heikkeneminen, eteiskammioiden johtumisvaikeudet ja kohonnut keuhkoputkien sävy (bronkospasmia esiintyy potilailla, joilla on keuhkoastma). Lisäksi uneliaisuus, masennus, kylmien raajojen tunne, pahoinvointi ja ripuli ovat mahdollisia.

Anapriliini on vasta-aiheinen sydämen vajaatoiminnan, eteiskammioiden johtumishäiriöiden, ääreisverisuonten kouristusten ja keuhkoastman hoidossa. Anapriliinia tulee käyttää varoen diabetes mellituksen hoidossa. Psoriasis, masennus, hallusinaatiot ja tilapäinen kuulonmenetys ovat harvinaisia. Nopea suonensisäinen anto voi aiheuttaa sydämenpysähdyksen.

Metoprololi("Betalok") alentaa tehokkaasti verenpainetta, aiheuttaa propranololin kaltaisia ​​vaikutuksia, poissulkee bronkospasmia (beeta1-selektiivisyyden vuoksi). Metoprololin verenpainetta alentavaa vaikutusta tehostaa kalsiumantagonisti felodipiinin vaikutus Logimax-yhdistelmälääkkeessä. Atenolol("Betacard") - myös selektiivinen β1-ΑΒ - käytetään yksinään tai yhdessä diureetin kanssa klooritalidoni("Tenoretic") tai kalsiumantagonisti amlodipindipiini("Tenochek") verenpaineen alentamiseksi verenpainetaudissa. Atenololia käytetään itsenäisesti angina pectoriksen hoidossa. Se on paremmin siedetty kuin ei-selektiiviset beetasalpaajat.

Ei valikoiva timololi("Timohexal") sidekalvopussiin tiputettuna vähentää silmän kosteuden muodostumista, joten sitä käytetään silmätippojen muodossa glaukooman hoitoon. Valikoiva betaksololi("Lokren") käytetään myös verenpainetta alentavana, anginaalisena aineena ja silmätippojen muodossa ("Betoptik") glaukooman hoitoon. Selektiivinen β1-AB talinololi("Cordanum") on määrätty paitsi angina pectorikselle, valtimoverenpaineelle, myös sydämen rytmihäiriöiden (takykardian hyökkäys) estämiseen ja toistuvan sydäninfarktin estämiseen. Selektiivinen β1-AB nebivololi("Nevotens") laajentaa lisäksi verisuonia. Sitä ei käytetä vain sepelvaltimotautiin ja verenpainetautiin, vaan myös sydämen vajaatoimintaan (monille muille beetasalpaajille sydämen vajaatoiminta on vasta-aihe).

α, β-adrenerginen salpaus karvediloli("Acridilol") mahdollistaa lääkkeen käytön kohonneen verenpaineen, angina pectoriksen ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

α, β-AB:n luokitus on esitetty taulukossa. 3.8.

Taulukko 3.8

Adrenergisten salpaajien luokitus

		β1 – ja β2-ΑB
		Ilman sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta (ISA)			Verisuonia laajentavalla vaikutuksella
doksatsosiini("Kardura") alfutsosiini, teratsosiini("Setegis"), doksatsosiini("Urocard"), tamsulosiini("Omnic")	torajyväalkaloidit: yhdistelmävalmisteet "Vasobral", "Normatens", "Nom ja Gren" a, p-AB karvediloli("Akridiloli")	propranololi("Obzidan", "Anaprilin"), timololi,"Timohexal" (silmätipat)	pindololi ("Whisken")	atenololi ("Betacard"), betaksololi ("Lokren" "Betoptik"), bisoprololi metoprololi ("Krovitol" "Egilok"), talinololi ("Cordanum")	nebivol ("Nebilet")

Sympatolyyttiset aineet estää sympaattisen hermotuksen postganglionisten (adrenergisten) säikeiden päiden tasolla. Toisin kuin adrenergiset salpaajat, sympatolyyttiset lääkkeet eivät vaikuta reseptoreihin eivätkä vähennä adrenomimeettisten aineiden vaikutusta. Adrenergisten hermosäikeiden päiden salpausmekanismit vaihtelevat eri lääkkeiden välillä, mutta kaikki sympatolyytit vähentävät välittäjien vapautumista adrenergisten hermopäätteiden kautta.

Reserpiini - Rauwolfia-serpentiinikasvin alkaloidi - sillä on kyky kerääntyä rakkuloiden kalvoon adrenergisten kuitujen päissä. Tässä tapauksessa dopamiinin virtaus rakkuloihin ja siten norepinefriinin synteesi häiriintyy, ja myös noradrenaliinin takaisinotto vesikkeleissä estyy. Tuloksena on välittäjän - norepinefriinin - pitoisuuden väheneminen adrenergisten hermosäikeiden päissä, minkä seurauksena virityksen välitys adrenergisissa synapseissa häiriintyy.

Reserpiini läpäisee helposti veri-aivoesteen ja vähentää norepinefriinin pitoisuutta ei vain perifeerisissä kuiduissa, vaan myös keskushermostossa. Tämä liittyy reserpiinin rauhoittavaan vaikutukseen. Lääke on tarkoitettu kohonneen verenpaineen, verenpainetaudin ja tyrotoksikoosin hoitoon; useimmat potilaat sietävät sitä hyvin, ei aiheuta ortostaattista hypotensiota eikä kehitä riippuvuutta siitä. Kuitenkin, kun lääkettä määrätään järjestelmällisesti, havaitaan useita sivuvaikutuksia: uneliaisuus, masennus, parkinsonismi, nenän tukkoisuus, mahalaukun rauhasten lisääntynyt eritys, lisääntynyt maha-suolikanavan motiliteetti (vatsan ja suoliston kouristukset). Reserpiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta lisäävät usein torajyväalkaloidi-dihydroergotoksiini ja diureetti klopamidi (kristepiini, brinerdiini, normatens). Toinen suosittu reserpiinin yhdistelmä torajyväalkaloidin dihydralatsiinin ja diureetin hydroklooritiatsidin kanssa on Adelphan-Ezidrex.

Rauwolfian alkaloidit("Raunatin") on määrätty myös verenpainetaudin hoitoon. Lääke on vähemmän aktiivinen kuin reserpiini, mutta se ei todennäköisesti aiheuta sivuvaikutuksia. Adrenergisten ja symnatolyyttisten lääkkeiden käytön indikaatiot ja vasta-aiheet sekä niiden sivuvaikutukset on esitetty taulukossa. 3.9.

Ajattele itseäsi

Onko rauwolfia-kasvin kaikkia farmakologisia ominaisuuksia jo tutkittu? Sen juuret sisältävät suuren määrän alkaloideja (reserpiini, ajmaliini, johimbiini jne.). Reserpiinistä tuli ensimmäinen antipsykoottinen ja verenpainetta alentava lääke, johimbiinilla on adrenolyyttistä aktiivisuutta. Aymaliinilla on rytmihäiriöitä estävä vaikutus.

Taulukko 3.9

Adrenergisten ja sympatolyyttisten lääkkeiden ja niiden sivuvaikutusten käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Adrenolyyttiset ja sympatolyyttiset aineet	Indikaatioita	Vasta-aiheet	Sivuvaikutukset
Propranololi	Paroksismaalinen takykardia, angina pectoris, verenpainetauti	Hypotensio, sydäninfarkti	Päänsärky, huimaus, nuha, sinuiitti, poskiontelotulehdus, sydämen vajaatoiminta, bradykardia, bronkospasmi
Snakeroot-alkaloidit ( reserpiini)	Hypertensio, tyrotoksikoosi, verenpainetauti	Gastriitti, gastroenterokoliitti, peptinen haava, bradykardia, vaikea ateroskleroosi, maksa- ja munuaisvauriot, parkinsonismi, hypotensio	Limakalvojen ärsytys, ihottuma, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, bradykardia, masennus
Dihydratut torajyväalkaloidit, dihydroergokristiini	Alaraajojen obliteratiiviset sairaudet, migreeni, verenpainetauti	Hypotensio, vaikea ateroskleroosi, sydämen ja verisuonten vajaatoiminta, maksa- ja munuaisvauriot	Ortostaattinen romahdus, takykardia
Doksatsosiini	Hypertensio, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu	Hypotensio, sydäninfarkti, huono maksan toiminta, munuaisten toiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta	Huimaus, yleinen heikkous, ortostaattinen romahdus

Hermoston kolinergiset mekanismit- nämä ovat aineita, jotka varmistavat virityksen välittämisen kolinergisessa synapsissa.

Välittäjä asetyylikoliini (koliinin ja etikkahapon esteri) muodostuu aminohaposta koliinista ja asetyyli-CoA:sta hermosäikeen presynaptisessa päässä. Tuloksena oleva välittäjäaine pääsee rakkuloihin, ja osa voi jäädä vapaaseen tilaan. Kun lähetin on jännittynyt, se vapautuu rakkuloista. Mediaattorin vapautumisprosessi on C-riippuvainen. Synapsin normaalia toimintaa varten tarvitaan lähetintä, joten asetyylikoliini syntetisoituu uudelleen presynaptisella kalvolla. Tätä tarkoitusta varten aminohappokoliini vapautuu postsynaptisesta kalvosta, osittain synaptisesta raosta (lähettimen paluu). Välittäjän muodostuminen vaatii metokondrioiden energiaa.

Entsyymi, joka edistää asetyylikoliinin synteesiä- asetyylikoliinitransferaasi tai koliiniasetylaasi. Tämä entsyymi muodostuu neuronin kehossa ja menee hermopäätteisiin. Normaalia lähettimen muodostumista varten tarvitaan hermosolujen eheys. Eristetty hermosäike ei voi vapauttaa lähetintä pitkään.

Entsyymi, joka hajottaa asetyylikoliinia- asetyylikoliiniesteraasi. Tällä entsyymillä on korkea affiniteetti asetyylikoliiniin, joka löytyy kompleksin ja X-reseptorin muodossa. On olemassa todellista asetyylikoliiniesteraasia (sijaitsee synapseissa ja punasoluissa), joka hajottaa asetyylikoliinia fysiologisissa pitoisuuksissa, ja väärää asetyylikoliiniesteraasia (kehonnesteissä - syljessä, plasmassa jne.), joka hajottaa asetyylikoliinia korkeina pitoisuuksina ja myös tuhoaa erilaisia ​​asetyylikoliinia. johdannaiset (curarecodes). huumeet). Vapautunut koliini siirtyy kuljettajien avulla presympaattiseen kalvoon, ja etikkahappo ja glukoosi pääsevät vereen interstitiaalisen nesteen kautta.

X-reseptorit- proteiinimolekyylejä, joilla on korkea affiniteetti asetyylikoliiniin.

Kolinergisiä reseptoreita on 2 tyyppiä - M ja N.

M-kolinergiset reseptorit- herkkä muskaliinille (kärpäsen helttasienen myrkky) - sijaitsee pääasiassa sisäelimissä, umpieritysrauhasissa, sydämessä, verisuonissa, hengitysteissä, maha-suolikanavassa. Niillä on hidas mutta pitkäkestoinen vaikutus ja ne voivat lisätä jännitystä. M-kolinergisiä reseptoreita on 2 tyyppiä: yksi sisäelimissä ja toinen umpieritysrauhasissa. Kun M-kolinerginen reseptori kiihtyy, sydämen toiminta estyy, verisuonet laajenevat, maha-suolikanava aktivoituu ja joidenkin endokriinisten rauhasten eritys muuttuu.

H-kolinergiset reseptorit- herkkä nikotiinille. Ne sijaitsevat autonomisissa ganglioissa, myoneuraalisissa synapseissa ja lisämunuaisten klorofyllikudoksessa. Näillä reseptoreilla on nopea, lyhytaikainen vaikutus, eivätkä ne voi tehdä yhteenvetoa herätyksestä. On 3 lajiketta. Lajikkeiden läsnäolon vuoksi useat aineet voivat estää reseptorit. Keskushermostossa on enemmän H-kolinergisiä reseptoreita. M-kolinergiset reseptorit hallitsevat aivorungossa, subkortikaalisissa solmuissa, limbisessä järjestelmässä, retikulaarisessa muodostuksessa ja hypotalamuksessa.

Hermoston adrenergiset mekanismit

Hermoston adrenergiset mekanismit tapahtuvat norepinefriinin vuoksi- muodostaa 90% ja muut katekoliamiinit - 10%.

Norepinefriinin esiaste- isopropyylinoradenaliini, dopamiini. Synteesi vaatii aminohappoja tyroniinia ja fenyyliamiinia, jotka tulevat postsynaptisesta kalvosta ja hermosolusta. Mikä tahansa rakenne voi muodostaa norepinefriiniä, mutta 95% siitä muodostuu presympaattiselle kalvolle.

Entsyymit norepinefriinin synteesiin - transaminaasit.

Noadrenaliinia tuhoavat entsyymit- ryhmä katekoliamiinitransferaaseja, usein monoaminoetikkahappo ja monoamiinihapetin.

Adrenergiset reseptorit- proteiinimolekyylit, joilla on affiniteetti noradrenaliiniin ja sen johdannaisiin. Nämä reseptorit ovat uloimman proteiinimolekyylin ulompi alayksikkö; sisempi alayksikkö voi olla entsyymi (ademylaatti- ja guanylaattisyklaasi). Vuorovaikutuksessa reseptorin kanssa proteiinimolekyylin rakenne muuttuu ja sen seurauksena entsyymin aktiivisuus muuttuu.

Adrenergisiä reseptoreita on 2 tyyppiä:

Alfa-adrenergiset reseptorit- dehydroergotamiini estää, niillä on lisääntynyt herkkyys ja norepinefriini, niillä on matala ärsytyskynnys, kun tarvittava määrä välittäjää vapautuu, alfa-reseptorit kiihtyvät. Ne sijaitsevat joissakin sisäelimissä ja verisuonten seinämässä, joita löytyy keskushermostosta. On alfa 1 ja alfa 2 adrenergisiä reseptoreita.

Alfa 1 -adrenergiset reseptorit- kun ne ovat kiihtyneitä, tapahtuu verisuonten supistumista, pernan kapselin, kohdun supistumista (etenkin raskaana olevalla naisella), pupillien supistumista jne. Ruoansulatuskanavan (motorinen ja eritys) estymistä ja sulkijalihasten supistumista esiintyy.

Alfa 2 -adrenergiset reseptorit- pääasiassa keskushermostossa.

Beeta-adrenergiset reseptorit- beetasalpaajien (propranololi) esto. Niillä on korkea ärsytyskynnys, koska niillä on vähemmän affiniteettia noradrenaliiniin. Herkkä erilaisille norepinefriinijohdannaisille (isoproterenololi).

Beeta 1 -adrenergiset reseptorit- sydänlihaksessa; kun he ovat innoissaan, sydämen supistuksen voima kasvaa, aineenvaihduntaprosessit sydänlihaksessa kiihtyvät ja syke kiihtyy hieman.

Betta 2 adrenergiset reseptorit- verisuonissa, sisäelimissä, umpieritysrauhasissa. Kun ne ovat innostuneet, varmistetaan estovaikutus, verisuonten (sepelvaltimo-, luustolihakset) laajentuminen, sileiden lihasten ja hengitysteiden rentoutuminen. Alfa 1- ja beeta 2 -reseptoreita löytyy verisuonista. Alfa 1 -reseptorit supistavat verisuonia ja beeta 2 -reseptorit laajentavat verisuonia. Vaikutus riippuu: välittäjien lukumäärästä, tämän tyyppisten reseptorien määrästä.